Eine Studie zu Abemaciclib in Kombination mit Sunitinib bei metastasiertem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Hat histologische oder zytologische Anzeichen eines metastasierten Nierenzellkarzinoms mit histologischem überwiegend (> 50 %) klarzelligem Nierenzellkarzinom solidem Neoplasma.
2. Hat Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung. Patienten mit mittlerem und geringem Risiko gemäß den Kriterien der International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC) müssen eine vorherige Kombinationstherapie aus Ipilimumab und Nivolumab erhalten haben und anschließend eine Krankheitsprogression erfahren haben, oder ihnen wurde eine Kombinationstherapie aus Ipilimumab und Nivolumab angeboten und abgelehnt, oder sie sind für die Kombination aus Ipilimumab und nicht geeignet Nivolumab-Therapie. Patienten mit günstigem Krankheitsrisiko haben keine Eignungsvoraussetzung für die vorherige Anwendung einer Ipilimumab- und Nivolumab-Immuntherapie.
3. Patienten mit mittlerem und geringem Risiko (gemäß IMDC-Kriterien) müssen ebenfalls eine vorherige Cabozantinib-Therapie erhalten haben und anschließend eine Krankheitsprogression erfahren haben oder Cabozantinib-Therapie angeboten und abgelehnt worden sein oder für eine Cabozantinib-Therapie ungeeignet sein. Patienten mit günstigem Krankheitsrisiko haben keine Anspruchsvoraussetzung für die vorherige Anwendung von Cabozantinib. Eine zytoreduktive Nephrektomie ist erlaubt, aber nicht obligatorisch.
4. Hat nach Meinung des Prüfarztes eine voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
5. Hat das Vorhandensein von mindestens 1 Läsion, die mit RECIST v1.1 messbar oder auswertbar ist. Dies wird in mindestens einer Dimension als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm mit Spiral-CT, MRT oder Caliper durch klinische Untersuchung definiert
6. Hat entweder Archivgewebe zur Analyse oder benötigt eine Bestätigung der Krankheit durch eine frische Biopsie. Gewebe wird vor/nach der Behandlung für die Biomarkeranalyse nicht benötigt.
7. Hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
8. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems müssen eine chirurgische und/oder Bestrahlungsbehandlung erhalten haben, die Metastasen müssen neurologisch stabil sein, und die Patienten dürfen keine Kortikosteroide oder eine stabile niedrig dosierte Kortikosteroidtherapie (d. h. eine Tagesdosis von 10 mg oder weniger) erhalten von Prednison oder Äquivalent) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Hat eine vorherige Krebsbehandlung abgeschlossen und muss sich von akuten Toxizitäten erholt haben. Der Zeitraum zwischen der letzten Dosis der vorherigen Behandlung und der ersten Dosis des Studienmedikaments muss mindestens 1 Woche für die Strahlentherapie, mindestens 3-4 Wochen nach vorheriger VEGFR/mTOR/- oder Immuntherapie oder einer anderen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie betragen , und mindestens 4 Wochen für die Behandlung mit Prüfpräparaten
10. Muss in der Lage sein, Kapseln und Tabletten zu schlucken.
11. Hat eine angemessene Organfunktion (d.h. Lunge, Leber, Niere, Knochenmark), wie durch mehrere Laborwerte innerhalb spezifischer Parameter belegt.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP), definiert als nicht chirurgisch steril oder nicht postmenopausal) müssen ein negatives Ergebnis für einen Schwangerschaftstest im Serum haben, bevor das Studienmedikament an Tag 1 des Zyklus 1 verabreicht wird. WOCP muss eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anzuwenden.
13. Wenn männlich, chirurgisch steril ist oder, falls er in der Lage ist, Nachkommen zu zeugen, derzeit eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anwendet und der fortgesetzten Anwendung dieser Methode für die Dauer der Studie (und für 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis der Studie) zustimmt Arzneimittel wegen möglicher Auswirkungen auf die Spermatogenese).

Ausschlusskriterien:

1. Überwiegend nicht klarzellige Nierenzellkarzinom-Histologie (d. h. >50%)
2. Hat eine Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen oder eine Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten oder diejenigen, die sich nicht von Toxizitäten aufgrund von Wirkstoffen erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
3. Hat eine laufende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
4. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater Therapie (d. h. systolischer Blutdruck höher als 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck höher als 90 mm Hg, festgestellt bei 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von 1 Woche).
5. Hat Diabetes mellitus mit Auftreten von mehr als 2 Ketoazidose-Episoden in den 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Hat eine andere aktive zweite maligne Erkrankung als kurativ reseziertes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere Krebsarten, für die sie mit kurativer Absicht behandelt werden, und keine bekannte aktive Krankheit im 3 Jahre vor der Einschreibung.
7. Hat einen primären Hirntumor oder hat Hirnmetastasen von einem Nicht-Nierenzellkrebs.
8. Hat ein QTcF-Intervall von mehr als 470 ms, hat eine bekannte Vorgeschichte von QTcF-Verlängerung oder hat eine Vorgeschichte von Torsade de Pointes.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Lungenfibrose oder einer anderen restriktiven Lungenerkrankung.
11. Hat andere gleichzeitige Bedingungen, einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder sozialer Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), Herzrhythmusstörungen oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
12. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat verwendet oder nimmt derzeit an einer anderen Prüfstudie teil.
13. Hat eine Störung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann (einschließlich Magen-Darm-Chirurgie oder Adipositaschirurgie).
14. Hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abemaciclib oder Sunitinib zurückzuführen sind.
15. Hat früher einen CDK4/6-Kinase-Inhibitor (z. Ribociclib, Palbociclib)
16. Hat zuvor einen PIM1-Kinase-Inhibitor verwendet