Une étude sur l'abémaciclib en association avec le sunitinib dans le carcinome rénal métastatique

Critère d'intégration:

1. Présente des preuves histologiques ou cytologiques d'un carcinome à cellules rénales métastatique avec une histologie prédominante (> 50 %) carcinome à cellules claires à cellules claires néoplasme solide.
2. Présente des signes de maladie métastatique. Les patients à risque intermédiaire et faible selon les critères de la base de données internationale sur le carcinome à cellules rénales métastatiques (IMDC) doivent avoir reçu au préalable une association d'ipilimumab et de nivolumab et avoir ensuite connu une progression de la maladie, ou s'être vu proposer une association d'ipilimumab et de nivolumab et avoir refusé, ou ne pas être éligibles à l'association d'ipilimumab et de nivolumab. traitement par nivolumab. Les patients présentant un risque favorable de maladie n'ont aucune condition d'éligibilité pour l'utilisation antérieure de l'ipilimumab et de l'immunothérapie au nivolumab.
3. Les patients à risque intermédiaire et faible (selon les critères de l'IMDC) doivent également avoir reçu un traitement préalable par cabozantinib et avoir connu par la suite une progression de la maladie, ou s'être vu proposer un traitement par cabozantinib et avoir refusé, ou être inéligibles au traitement par cabozantinib. Les patients présentant une maladie à risque favorable n'ont aucune condition d'éligibilité pour une utilisation antérieure du cabozantinib. La néphrectomie cytoréductive est autorisée mais pas obligatoire.
4. A de l'avis de l'enquêteur, une espérance de vie prévue de plus de 3 mois.
5. A la présence d'au moins 1 lésion mesurable ou évaluable à l'aide de RECIST v1.1. Ceci est défini dans au moins une dimension comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec la tomodensitométrie spirale, l'IRM ou les pieds à coulisse par examen clinique
6. Possède des tissus d'archives pour analyse ou nécessitera une confirmation de la maladie avec une biopsie fraîche. Aucun tissu ne sera nécessaire avant/après le traitement pour l'analyse des biomarqueurs.
7. A un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
8. Les patients présentant des métastases du système nerveux central doivent avoir reçu un traitement chirurgical et/ou radiologique, les métastases doivent être stables sur le plan neurologique et les patients ne doivent plus prendre de corticostéroïdes ou recevoir un régime stable à faible dose de corticostéroïdes (c'est-à-dire une dose quotidienne de 10 mg ou moins de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
9. A terminé tout traitement anticancéreux antérieur et doit s'être remis de toute toxicité aiguë. La période entre la dernière dose du traitement antérieur et la première dose du traitement médicamenteux à l'étude doit être d'au moins 1 semaine pour la radiothérapie, d'au moins 3 à 4 semaines à partir du VEGFR/mTOR/ou de l'immunothérapie ou de tout autre traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). , et au moins 4 semaines pour un traitement avec des médicaments expérimentaux
10. Doit être capable d'avaler des gélules et des comprimés.
11. Fonction organique adéquate (c.-à-d. poumon, foie, rein, moelle osseuse), comme en témoignent les résultats de plusieurs valeurs de laboratoire dans des paramètres spécifiques.
12. Les femmes en âge de procréer (WOCP) telles que définies comme non stériles chirurgicalement ou non ménopausées) doivent avoir un résultat négatif pour un test de grossesse sérique avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1. WOCP doit utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doit accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
13. Si l'homme est stérile chirurgicalement ou, s'il est capable de produire une progéniture, utilise actuellement une méthode de contraception approuvée et accepte de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude (et pendant 30 jours après avoir pris la dernière dose de l'étude médicament en raison des effets possibles sur la spermatogenèse).

Critère d'exclusion:

1. Histologie du carcinome rénal à cellules principalement non claires (c.-à-d. >50 %)
2. A subi une chimiothérapie dans les 4 semaines ou une radiothérapie dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des toxicités dues aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
3. A une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
4. A une hypertension non contrôlée malgré un traitement adéquat (c'est-à-dire une pression artérielle systolique supérieure à 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg trouvée à 2 occasions distinctes séparées par 1 semaine).
5. A un diabète sucré avec apparition de plus de 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. A une deuxième malignité active autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome épidermoïde de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres cancers pour lesquels ils sont traités à visée curative, et aucune maladie active connue dans les 3 ans avant l'inscription.
7. A une tumeur cérébrale primaire ou a des métastases cérébrales d'un cancer à cellules non rénales.
8. A un intervalle QTcF supérieur à 470 msec, a des antécédents connus d'allongement de QTcF ou a des antécédents de torsades de pointes.
9. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C.
10. A des antécédents connus de fibrose pulmonaire ou de tout autre trouble pulmonaire restrictif.
11. A d'autres conditions concomitantes, y compris une condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la participation du patient à l'étude, poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), d'arythmie cardiaque ou de syndromes coronariens aigus dans les 6 mois suivant l'inscription.
12. A utilisé un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou participe actuellement à une autre étude expérimentale.
13. A un trouble qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments (y compris la chirurgie gastro-intestinale ou la chirurgie bariatrique).
14. A des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Abemaciclib ou Sunitinib.
15. A déjà utilisé un inhibiteur de la kinase CDK4/6 (par ex. ribociclib, palbociclib)
16. A déjà utilisé un inhibiteur de la kinase PIM1