Tutkimus abemasiklibistä yhdistelmänä sunitinibin kanssa metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on histologisia tai sytologisia todisteita metastasoituneesta munuaissolukarsinoomasta, jonka histologia on pääasiassa (>50 %) kirkassoluinen munuaissolukarsinooma kiinteä kasvain.
2. On todisteita metastaattisesta taudista. Kansainvälisten metastasoituneiden munuaissyövän tietokannan kriteerien (IMDC) kriteerien mukaan keskisuurten ja vähäriskisten potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa ipilimumabi- ja nivolumabiyhdistelmähoitoa ja sen jälkeen sairaus on edennyt tai heille on tarjottu ipilimumabi- ja nivolumabiyhdistelmähoitoa ja he ovat kieltäytyneet, tai he eivät voi saada ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmähoitoa. nivolumabihoitoa. Potilailla, joilla on suotuisan riskin sairaus, ei edellytetä aiempaa ipilimumabi- ja nivolumabi-immunoterapiaa.
3. Keskitason ja heikon riskin potilaiden (IMDC-kriteerien mukaan) on myös täytynyt saada aikaisempaa kabotsantinibihoitoa ja heillä on myöhemmin ollut sairauden eteneminen, tai heille on tarjottu kabotsantinibihoitoa ja he ovat kieltäytyneet, tai he eivät voi saada kabotsantinibihoitoa. Potilailla, joilla on suotuisan riskin sairaus, ei edellytetä kabosantinibin aiempaa käyttöä. Sytoreduktiivinen nefrektomia on sallittu, mutta ei pakollinen.
4. Sen ennustettu elinajanodote on tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.
5. Siinä on vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa tai arvioitavissa RECIST v1.1:n avulla. Tämä määritellään vähintään yhdessä mittasuhteessa ≥ 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm:ksi spiraali-TT:llä, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
6. Hänellä on joko arkistokudosta analysoitavaksi tai se vaatii taudin vahvistuksen tuoreella biopsialla. Kudosta ei vaadita ennen käsittelyä tai sen jälkeen biomarkkerianalyysiä varten.
7. Hänen ECOG-suorituskykypisteet ovat 0, 1 tai 2.
8. Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada kirurgista ja/tai sädehoitoa, etäpesäkkeiden on oltava neurologisesti stabiileja ja potilaiden on oltava poissa kortikosteroideista tai saatava stabiili pieniannoksinen kortikosteroidihoito (eli vuorokausiannos 10 mg tai vähemmän). prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Hän on suorittanut aiemman syöpähoidon ja hänen on täytynyt toipua kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista. Aikaisemman hoidon viimeisen annoksen ja tutkimuslääkehoidon ensimmäisen annoksen välisen ajanjakson on oltava vähintään 1 viikko sädehoidon osalta, vähintään 3-4 viikkoa aikaisemmasta VEGFR/mTOR/ tai immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta tyrosiinikinaasin estäjähoidosta (TKI) ja vähintään 4 viikkoa tutkimuslääkkeiden hoidossa
10. On kyettävä nielemään kapseleita ja tabletteja.
11. Sillä on riittävä elintoiminto (esim. keuhkot, maksa, munuaiset, luuydin), kuten useat laboratorioarvot osoittavat tiettyjen parametrien sisällä.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCP), jotka on määritelty ei-kirurgisesti steriileiksi tai ei postmenopausaaleiksi), on saatava negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä ennen tutkimuslääkkeen antamista syklin 1 päivänä 1. WOCP:n on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
13. Jos uros on kirurgisesti steriili tai pystyy tuottamaan jälkeläisiä, hän käyttää parhaillaan hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuu jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan (ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen ottamisen jälkeen Spermatogeneesiin mahdollisesti kohdistuvien vaikutusten vuoksi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Pääosin epäselväsoluinen munuaissolukarsinoomahistologia (ts. >50 %)
2. Hän on saanut kemoterapiaa 4 viikon sisällä tai sädehoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista toksisista vaikutuksista.
3. Hänellä on meneillään tai aktiivinen tulehdus, joka vaatii parenteraalista antibioottia.
4. Hänellä on hallitsematon hypertensio riittävästä hoidosta huolimatta (eli systolinen verenpaine yli 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg havaittiin kahdessa erillisessä tapauksessa 1 viikon välein).
5. Hänellä on diabetes mellitus, jossa esiintyi yli 2 ketoasidoosijaksoa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Hänellä on aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka on muu kuin parantavasti leikattu ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muut syövät, joihin häntä hoidetaan parantavalla tarkoituksella, eikä hänellä ole tunnettua aktiivista sairautta vuotta ennen ilmoittautumista.
7. Hänellä on primaarinen aivokasvain tai aivoetastaasseja muusta kuin munuaissolusyövästä.
8. QTcF-aika on yli 470 ms, hänellä on tunnettu QTcF-ajan pidentymä tai hänellä on ollut torsade de pointes -kohtauksia.
9. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
10. Hänellä on tunnettu keuhkofibroosi tai jokin muu rajoittava keuhkosairaus.
11. Onko hänellä muita samanaikaisia ​​tiloja, mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä voisi estää potilaan osallistumisen tutkimukseen, aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen potilaisiin, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), sydämen rytmihäiriö tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
12. On käyttänyt tutkimuslääkettä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkimustutkimukseen.
13. Onko sinulla jokin häiriö, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (mukaan lukien maha-suolikanavan leikkaus tai bariatriset kirurgiat).
14. Hänellä on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Abemaciclib tai Sunitinib.
15. on aiemmin käyttänyt CDK4/6-kinaasin estäjää (esim. ribosiclib, palbociclib)
16. Hän on aiemmin käyttänyt PIM1-kinaasi-inhibiittoria