Studie Abemaciklibu v kombinaci se sunitinibem u metastatického renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Má histologický nebo cytologický průkaz metastatického karcinomu ledviny s histologicky převážně (>50 %) solidní novotvary karcinomu ledviny z jasných buněk.
2. Má známky metastatického onemocnění. Pacienti se středním a nízkým rizikem podle kritérií International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database (IMDC) museli podstoupit předchozí kombinovanou léčbu ipilimumabem a nivolumabem a následně měli progresi onemocnění, nebo jim byla nabídnuta kombinovaná léčba ipilimumabem a nivolumabem a odmítli nebo neměli nárok na kombinaci ipilimumabu a terapie nivolumabem. Pacienti s onemocněním s příznivým rizikem nemají žádný požadavek na předchozí použití imunoterapie ipilimumabem a nivolumabem.
3. Pacienti se středním a nízkým rizikem (podle kritérií IMDC) musí také podstoupit předchozí léčbu kabozantinibem a následně u nich dojít k progresi onemocnění, nebo jim léčba cabozantinibem byla nabídnuta a léčba cabozantinibem byla odmítnuta, nebo na ni neměli nárok. Pacienti s onemocněním s příznivým rizikem nemají žádný požadavek na předchozí použití cabozantinibu. Cytoreduktivní nefrektomie je povolena, ale není povinná.
4. Má podle názoru vyšetřovatele předpokládanou délku života více než 3 měsíce.
5. Má přítomnost alespoň 1 léze, která je měřitelná nebo hodnotitelná pomocí RECIST v1.1. To je definováno alespoň v jednom rozměru jako ≥20 mm s konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm se spirálním CT, MRI nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
6. Má buď archivní tkáň pro analýzu, nebo bude vyžadovat potvrzení onemocnění čerstvou biopsií. Tkáň nebude vyžadována před/po ošetření pro analýzu biomarkerů.
7. Má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému musí podstoupit chirurgickou a/nebo radiační léčbu, metastázy musí být neurologicky stabilní a pacienti musí být bez kortikosteroidů nebo dostávat stabilní režim nízkých dávek kortikosteroidů (tj. denní dávka 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Absolvoval jakoukoli předchozí protirakovinnou léčbu a musí se zotavit z jakékoli akutní toxicity. Období mezi poslední dávkou předchozí léčby a první dávkou léčby studovaným lékem musí být alespoň 1 týden v případě radioterapie, alespoň 3–4 týdny od předchozí léčby VEGFR/mTOR/ nebo imunoterapie nebo jakéhokoli jiného inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) a alespoň 4 týdny na léčbu zkoumanými léky
10. Musí být schopen polykat kapsle a tablety.
11. Má dostatečnou orgánovou funkci (tj. plíce, játra, ledviny, kostní dřeň), o čemž svědčí četné výsledky laboratorních hodnot v rámci specifických parametrů.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCP), jak jsou definovány jako chirurgicky nesterilní nebo postmenopauzální), musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru před podáním studovaného léku v cyklu 1 den 1. WOCP musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
13. Pokud je muž, je chirurgicky sterilní, nebo pokud je schopen produkovat potomstvo, v současné době používá schválenou metodu antikoncepce a souhlasí s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie (a po dobu 30 dnů po užití poslední dávky studie kvůli možným účinkům na spermatogenezi).

Kritéria vyloučení:

1. Histologie převážně nejasnobuněčného karcinomu ledviny (tj. >50 %)
2. Podstoupil chemoterapii během 4 týdnů nebo radioterapii během 1 týdne před první dávkou studovaného léku nebo osoby, které se nezotavily z toxicity v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve.
3. Má probíhající nebo aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotika.
4. Má nekontrolovanou hypertenzi navzdory adekvátní léčbě (tj. systolický krevní tlak vyšší než 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg zjištěný ve 2 různých příležitostech oddělených 1 týdnem).
5. Má diabetes mellitus s výskytem více než 2 epizod ketoacidózy během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
6. Má aktivní druhý zhoubný nádor jiný než kurativní resekovaný bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo jiné druhy rakoviny, pro které jsou léčeny s kurativním záměrem, a žádné známé aktivní onemocnění ve 3. let před zápisem.
7. Má primární mozkový nádor nebo má mozkové metastázy z jiného než renálního karcinomu.
8. Má interval QTcF delší než 470 ms, má známou anamnézu prodloužení QTcF nebo má anamnézu torsade de pointes.
9. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C.
10. Má známou anamnézu plicní fibrózy nebo jakékoli jiné restriktivní plicní poruchy.
11. Má jakékoli jiné souběžné stavy včetně zdravotního, psychiatrického nebo sociálního stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zabránit pacientovi účasti ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo narušit interpretaci výsledků studie, včetně: ale bez omezení na pacienty s městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), srdeční arytmií nebo akutními koronárními syndromy do 6 měsíců od zařazení.
12. Použil hodnocený lék během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo se v současné době účastní jiné výzkumné studie.
13. Má jakoukoli poruchu, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva (včetně gastrointestinální chirurgie nebo bariatrické chirurgie).
14. Má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Abemaciclib nebo Sunitinib.
15. Dříve užíval inhibitor CDK4/6 kinázy (např. ribociclib, palbociclib)
16. Dříve užíval inhibitor kinázy PIM1