Abemaciclib in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie bei lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs (RAD 1805)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes (durch Kernbiopsie nachgewiesenes) Adenokarzinom der Prostata, lokalisiertes Hochrisiko- oder lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom.

• Einer der folgenden:

  • Gleason 7-8, jedes T-Stadium und PSA > 20,
  • Gleason 8, ≥ T2, jeder PSA,
  • Gleason 9-10, jedes T-Stadium, jeder PSA
• Verfügbare Biopsie des Primärtumors oder resezierte Tumorprobe mit ausreichenden Proben.
• Eine vorherige Behandlung mit systemischen Antikrebsmitteln ist nicht erlaubt.
• ECOG-PS=0 oder 1.
• Muss mindestens 1 Zielläsion haben.

• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Hb ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin ≤ ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN haben können und direktes Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen sind zulässig).
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ ULN
• Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder geeignete Verhütungsmittel zu verwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Selbsteinwilligung zur Studienteilnahme.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit CDK4-6-Inhibitor.
• Vorherige Behandlung mit systemischen Mitteln oder Strahlenbehandlung für den primären Krebs.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung und muss sich von einem solchen Eingriff vollständig erholt haben.
• Persönliche Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA) oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlung.
• Bekannte aktive virale oder nicht-virale Hepatitis oder Zirrhose.
• Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
• Bekannte Vorgeschichte einer AIDS (erworbenen Immunschwäche)-definierenden Krankheit.
• Die Patientinnen müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung (einschließlich vorübergehender Behandlungspausen) und für mindestens 180 Tage nach Absetzen der letzten Dosis von Abemaciclib eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Andere schwere und/oder unkontrollierte akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und den Patienten dafür ungeeignet machen würden Studie (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder bei Bedarf einer Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung [z. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte.)
• Sekundäre Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert. In der Vergangenheit aufgetretene bösartige Erkrankungen außer Prostatakrebs, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und keine zusätzliche Behandlung erfordern, können nach Rücksprache mit PI in Frage kommen.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung und Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung. Brachytherapie-Boost ist nicht zulässig.