Abemaciclibe em combinação com terapia de privação de androgênio para câncer de próstata localmente avançado (RAD 1805)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente (comprovado por biópsia central), localizado de alto risco ou localmente avançado.

• Um dos abaixo:

  • Gleason 7-8, qualquer estágio T e PSA > 20,
  • Gleason 8, ≥ T2, qualquer PSA,
  • Gleason 9-10, qualquer estágio T, qualquer PSA
• Biópsia disponível de tumor primário ou espécime de tumor ressecado com amostras adequadas.
• O tratamento prévio com agentes anticancerígenos sistêmicos não é permitido.
• PS ECOG=0 ou 1.
• Deve ter pelo menos 1 lesão-alvo.

• Função hematológica e de órgão-alvo adequada:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hb ≥ 9g/dl
  • Creatinina ≤ LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total > 2,0 x LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos).
  • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ LSN
• Concordar em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos apropriados.
• Vontade e capacidade de consentir por si mesmo em participar do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidor de CDK4-6.
• Tratamento prévio com agentes sistêmicos ou tratamento com radiação para o câncer primário.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento.
• História pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Angina, infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes de estudar tratamento.
• Hepatite viral ou não viral ativa conhecida ou cirrose.
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico, testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• História conhecida de doença definidora de AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida).
• Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções temporárias do tratamento) e por pelo menos 180 dias após a interrupção da última dose de Abemaciclibe.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave e/ou não controlada ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e tornar o paciente inadequado para isso (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [p. depuração de creatinina estimada <30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior.)
• Malignidade secundária que requer tratamento ativo. A história passada de malignidade diferente do câncer de próstata tratado com intenção curativa e que não requer tratamento adicional pode ser elegível após discussão com PI.
• Pacientes com doença autoimune ativa e história de doença inflamatória intestinal. O reforço de braquiterapia não será permitido.