Abemaciclib i kombinasjon med androgen deprivasjonsterapi for lokalt avansert prostatakreft (RAD 1805)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet (bevist kjernebiopsi) adenokarsinom i prostata, lokalisert høyrisiko eller lokalt avansert.

• En av følgende:

  • Gleason 7-8, alle T-trinn, og PSA > 20,
  • Gleason 8, ≥ T2, enhver PSA,
  • Gleason 9-10, alle T-trinn, alle PSA
• Tilgjengelig biopsi av primærtumor eller reseksjonert tumorprøve med tilstrekkelige prøver.
• Forhåndsbehandling med systemiske anti-kreftmidler er ikke tillatt.
• ECOG PS=0 eller 1.
• Må ha minst 1 mållesjon.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon:

  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hb ≥ 9g/dl
  • Kreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin > 2,0 x ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt).
  • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ ULN
• Enighet om å forbli avholdende eller bruke passende prevensjon.
• Vilje og evne til å samtykke til at selv deltar i studiet.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med CDK4-6-hemmer.
• Tidligere behandling med systemiske midler eller strålebehandling for den primære kreftsykdommen.
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiebehandling, og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre.
• Personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Angina, hjerteinfarkt (MI), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep (TIA), arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før studiebehandling.
• Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt eller skrumplever.
• Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA).
• Kjent historie med AIDS (ervervet immunsviktsyndrom)-definerende sykdom.
• Pasienter må være kirurgisk sterile eller må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen (inkludert midlertidige pauser fra behandlingen), og i minst 180 dager etter avsluttet siste dose av Abemaciclib.
• Andre alvorlige og/eller ukontrollerte akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som, etter utforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og vil gjøre pasienten upassende for dette studie (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller krever oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [f.eks. estimert kreatininclearance <30ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré.)
• Sekundær malignitet som krever aktiv behandling. Tidligere malignitetshistorie enn prostatakreft behandlet med kurativ hensikt og som ikke krever ytterligere behandling kan være kvalifisert etter diskusjon med PI.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom og historie med inflammatorisk tarmsykdom. Brakyterapi-boost vil ikke være tillatt.