Abemaciclib in combinazione con la terapia di privazione degli androgeni per il cancro alla prostata localmente avanzato (RAD 1805)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente (biopsia del nucleo provata), localizzato ad alto rischio o localmente avanzato.

• Uno dei seguenti:

  • Gleason 7-8, qualsiasi stadio T e PSA > 20,
  • Gleason 8, ≥ T2, qualsiasi PSA,
  • Gleason 9-10, qualsiasi T-stage, qualsiasi PSA
• Biopsia disponibile del tumore primario o campione di tumore resecato con campioni adeguati.
• Il precedente trattamento con agenti antitumorali sistemici non è consentito.
• PS ECOG=0 o 1.
• Deve avere almeno 1 lesione target.

• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali:

  • CAN ≥ 1500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Hb ≥ 9 g/dl
  • Creatinina ≤ ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale > 2,0 x ULN e bilirubina diretta entro limiti normali sono consentiti).
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ ULN
• Accordo per mantenere l'astinenza o usare un metodo contraccettivo appropriato.
• Disponibilità e capacità di acconsentire a sé stessi per partecipare allo studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con inibitore CDK4-6.
• Precedente trattamento con agenti sistemici o radioterapia per il cancro primario.
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima del trattamento in studio e deve essersi completamente ripreso da tale procedura.
• Storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Angina, infarto miocardico (MI), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio (TIA), embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti trattamento in studio.
• Epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota.
• Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Storia nota di malattia che definisce l'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita).
• Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni temporanee dal trattamento) e per almeno 180 giorni dopo l'interruzione dell'ultima dose di Abemaciclib.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche gravi e/o non controllate o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e renderebbero il paziente inadatto a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale [ad es. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale.)
• Neoplasie secondarie che richiedono un trattamento attivo. La storia passata di malignità diversa dal cancro alla prostata trattata con intento curativo e che non richiede un trattamento aggiuntivo può essere ammissibile dopo discussione con PI.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva e anamnesi di malattia infiammatoria intestinale. Il potenziamento della brachiterapia non sarà consentito.