Eine einarmige, offene, multizentrische klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Toripalimab-Injektion (JS001) in Kombination mit Bevacizumab als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (HCC)

„Die Patienten, die alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen werden:

1. Alter von 18-70 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich.
2. HCC diagnostiziert durch histopathologische Untersuchung oder Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2017).
3. HCC im Stadium B (mittleres Stadium) oder C (spätes Stadium), bestimmt gemäß dem Barcelona Clinic Leberkrebs-Staging-System (BCLC-Stadium). Im Falle von Stadium B muss der Patient für eine Operation und/oder Lokaltherapie ungeeignet sein oder eine fortschreitende Krankheit nach einer Operation und/oder Lokaltherapie haben oder eine Operation und/oder Lokaltherapie ablehnen (besondere Anweisung und Unterschrift erforderlich).
4. Keine vorherige Anwendung einer systemischen Therapie oder HCC.
5. ≥ 1 messbare Läsion gemäß RECISTv1.1.
6. Child-Pugh-Leberfunktion Grad A, ohne hepatische Enzephalopathie in der Anamnese.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion..
10. Im Fall von HBsAg (+) und/oder HBcAb (+) muss die HBV-DNA < 500 IE/ml sein, und es ist erforderlich, die wirksame Anti-HBV-Therapie, die angenommen wurde, vollständig fortzusetzen oder zu beginnen Entecavir oder Tenofovir während der gesamten Studie zu verwenden. HBV/HCV-koinfizierte Patienten werden ausgeschlossen. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte, aber mit negativen HCV-RNA-PCR-Ergebnissen können als nicht mit HCV infiziert angesehen werden.
11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen Serum-Schwangerschaftstest erhalten, ein negatives Ergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Die männlichen Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
12. Freiwilligkeit zur Teilnahme an der Studie, ausreichend informierte Einwilligung und Unterschrift der schriftlichen Einwilligungserklärung bei guter Compliance.

Patienten können nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Bekanntes cholangiozelluläres Karzinom (ICC) oder gemischtes hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom und hepatisches fibrolamelläres Karzinom.
2. Bösartiger Tumor außer HCC in den letzten 5 Jahren: Lokalisierte Tumore, die in der Studie geheilt wurden, sind jedoch ausgeschlossen, einschließlich Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ der Prostata.
3. Leberchirurgie und/oder lokale Therapie oder Behandlung mit Prüfpräparat für HCC innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme; Palliativtherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Durch vorherige Therapie induzierte Toxizitätsreaktion (außer Alopezie) hat sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt (NCI-CTCAE v5.0). Präparat der chinesischen Medizin mit Anti-Leberkrebs-Wirkung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
4. Unkontrollierter Perikarderguss, unkontrollierter Pleuraerguss oder klinisch offensichtlicher moderater Peritonealerguss beim Screening,
5. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; die Patienten mit portaler Hypertonie müssen sich einer Gastroskopie unterziehen, um die Patienten mit „rotem Zeichen“ auszuschließen, wenn sie von den Prüfärzten als hochgradig blutungsgefährdet angesehen werden . Der Patient muss ausgeschlossen werden, wenn in der Vorgeschichte ein „rotes Zeichen“ in der Gastroskopie aufgetreten ist.
6. Derzeit ≥ Grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fisteln.
7. Patienten mit Krebsthrombus im Hauptstamm der Pfortader (Vp4) oder Krebsthrombus in der unteren Hohlvene sollten ausgeschlossen werden. Allerdings dürfen Patienten mit Krebsthrombus im Hauptstamm der Pfortader, aber im ungehinderten Ast der kontralateralen Pfortader, aufgenommen werden.
8. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen:
9. Schwerwiegende Blutungs- und Gerinnungsstörungen oder andere offensichtliche Hinweise auf Blutungsneigung:
10. Mittlere bis große chirurgische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, jedoch ohne diagnostische Biopsie.
11. Metastasen des zentralen Nervensystems.
12. Schwere, nicht geheilte Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
13. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
14. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (d. h. immunmodulatorische Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erforderten; eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird jedoch nicht als systemische Therapie angesehen und darf verwendet werden, und die Registrierung ist zulässig.
15. Vorgeschichte einer klaren interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Lungenentzündung, sofern nicht durch lokale Strahlentherapie induziert; Geschichte der aktiven Tuberkulose.
16. Jede schwere akute und chronische Infektion, die beim Screening eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, ausgenommen Virushepatitis.
17. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
18. Zuvor erhaltene allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation.

20. Bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper, ein zielgerichtetes Anti-Angiogenese-Medikament.

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