En enarms, åpen, multisenter fase II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Toripalimab-injeksjon (JS001) kombinert med Bevacizumab som førstelinjebehandling for avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

"Pasientene som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier kan bli registrert i denne studien:

1. Alder 18-70 år (inklusive), mann eller kvinne.
2. HCC diagnostisert ved histopatologisk undersøkelse eller retningslinjer for diagnose og behandling av primær leverkreft (2017-utgaven).
3. Stadium B (midtstadium) eller C (sen stadium) HCC bestemt i samsvar med Barcelona Clinic Liver Cancer stadiesystem (BCLC stadium). Ved stadium B må pasienten være uegnet for operasjon og/eller lokal terapi, eller ha progredierende sykdom etter operasjon og/eller lokal terapi, eller nekte kirurgi og/eller lokal terapi (spesiell instruksjon og signatur kreves).
4. Ingen tidligere bruk av systemisk terapi eller HCC.
5. Å ha ≥ 1 målbar lesjon i samsvar med RECISTv1.1.
6. Grad A Child-Pugh leverfunksjon, uten historie med hepatisk encefalopati.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score 0-1.
8. Forventet overlevelse ≥12 uker.
9. Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon..
10. Ved HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), kreves det at HBV-DNA er < 500 IE/mL, og det kreves for å fortsette den effektive anti-HBV-behandlingen som er tatt i bruk i hele kurset, eller starte å bruke Entecavir eller tenofovir i hele kurset under studien. HBV/HCV co-infiserte pasienter vil bli ekskludert. Pasienter med en historie med HCV-infeksjon, men med negative HCV RNA PCR-resultater, kan betraktes som uinfiserte med HCV.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må motta en serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering, ha negativt resultat og samtykke i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. De mannlige pasientene hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Å være frivillig til å delta i studien, tilstrekkelig informert samtykke og underskrift på skriftlig informert samtykkeskjema, med god etterlevelse.

Pasienter kan ikke registreres i studien hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Kjent kolangiocellulært karsinom (ICC) eller blandet hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og hepatisk fibrolamellært karsinom.
2. Ondartet svulst unntatt HCC de siste 5 årene: lokalisert svulst kurert i studien er imidlertid ekskludert, inkludert cervical carcinoma in situ, hudbasalcellecarcinoma og carcinoma in situ i prostata.
3. Leverkirurgi og/eller lokal terapi eller behandling med undersøkelsesprodukt for HCC innen 4 uker før påmelding; palliativ terapi for benmetastatisk lesjon innen 2 uker før påmelding. Toksisitetsreaksjon indusert av tidligere behandling (unntatt alopecia) ble ikke gjenopprettet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0). Kinesisk medisinpreparat med anti-leverkrefteffekt innen 2 uker før påmelding.
4. Ukontrollert perikardiell effusjon, ukontrollert pleural effusjon eller klinisk åpenbar moderat peritoneal effusjon ved screening,
5. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før påmelding; pasienter med portal hypertensjon må få gastroskopi for å ekskludere pasienter med "rødt tegn", hvis de av etterforskere anses å ha høy risiko for blødning. Pasienten må ekskluderes hvis det er en historie med "rødt tegn" i gastroskopi.
6. Har ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel for tiden.
7. Pasienter med krefttrombe i hovedstammen av portalvenen (Vp4), eller krefttrombe i inferior vena cava bør ekskluderes. Imidlertid tillates pasienter med krefttrombe i hovedstammen til portvenen, men uhindret gren av kontralateral portvenen.
8. Tidligere historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:
9. Har store blødninger og koagulasjonsforstyrrelser eller andre åpenbare bevis på blødningstendenser:
10. Middels til stor kirurgisk behandling innen 4 uker før påmelding, men ikke inkludert diagnostisk biopsi.
11. Metastaser i sentralnervesystemet.
12. Alvorlig, uherdet sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
13. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før påmelding.
14. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (dvs. immunmodulerende medikament, kortikosteroid eller immunsuppressiv) de siste 2 årene; erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofysesvikt) vil imidlertid ikke betraktes som systemisk terapi og tillates brukt, og registrering er tillatt.
15. Anamnese med tydelig interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, med mindre det er indusert av lokal strålebehandling; historie med aktiv tuberkulose.
16. Enhver alvorlig akutt og kronisk infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling ved screening, ikke inkludert viral hepatitt.
17. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har tidligere mottatt allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.

20. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff, anti-angiogenese-målrettet medikament.

"