Uno studio clinico di fase II a braccio singolo, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di Toripalimab (JS001) in combinazione con Bevacizumab come terapia di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

"I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione possono essere arruolati in questo studio:

1. Età di 18-70 anni (inclusi), maschio o femmina.
2. HCC diagnosticato mediante esame istopatologico o Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primitivo (edizione 2017).
3. Stadio B (stadio intermedio) o C (stadio avanzato) HCC determinato secondo il sistema di stadiazione del cancro al fegato della Clinica di Barcellona (stadio BCLC). In caso di stadio B, il paziente deve essere inidoneo all'intervento chirurgico e/o alla terapia locale, o avere malattia progressiva dopo l'intervento chirurgico e/o la terapia locale, oppure rifiutare l'intervento chirurgico e/o la terapia locale (richiesta apposita istruzione e firma).
4. Nessun uso precedente di alcuna terapia sistemica o HCC.
5. Avere ≥ 1 lesione misurabile secondo RECISTv1.1.
6. Funzionalità epatica Child-Pugh di grado A, senza storia di encefalopatia epatica.
7. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1.
8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
9. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali.
10. In caso di HBsAg (+) e/o HBcAb (+), l'HBV DNA deve essere < 500 IU/mL ed è necessario continuare la terapia anti-HBV efficace che è stata adottata per l'intero ciclo o iniziare utilizzare Entecavir o tenofovir nel ciclo completo durante lo studio. Saranno esclusi i pazienti co-infetti da HBV/HCV. I pazienti con una storia di infezione da HCV ma con risultati negativi della PCR HCV RNA possono essere considerati non infetti da HCV.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'arruolamento, avere un risultato negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
12. Essere volontari per partecipare allo studio, consenso sufficientemente informato e firma del modulo di consenso informato scritto, con buona compliance.

I pazienti non possono essere arruolati nello studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Carcinoma colangiocellulare noto (ICC) o carcinoma epatocellulare misto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e carcinoma fibrolamellare epatico.
2. Tumore maligno eccetto HCC negli ultimi 5 anni: tuttavia, è escluso il tumore localizzato curato nello studio, inclusi carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare cutaneo e carcinoma in situ della prostata.
3. Chirurgia epatica e/o terapia locale o trattamento con prodotto sperimentale per HCC entro 4 settimane prima dell'arruolamento; terapia palliativa per lesione metastatica ossea entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Reazione di tossicità indotta da precedente terapia (tranne l'alopecia) non recuperata a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0). Preparazione della medicina cinese con effetto anti-cancro del fegato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. Versamento pericardico non controllato, versamento pleurico non controllato o versamento peritoneale moderato clinicamente evidente allo screening,
5. Storia di emorragia gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento; i pazienti con ipertensione portale devono essere sottoposti a gastroscopia per escludere i pazienti con "segno rosso", se sono considerati dagli investigatori ad alto rischio di emorragia. Il paziente deve essere escluso se c'è una storia di "segno rosso" in gastroscopia.
6. Avere attualmente fistole gastrointestinali o non gastrointestinali di grado ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0).
7. Devono essere esclusi i pazienti con trombosi tumorale nel tronco principale della vena porta (Vp4) o trombosi tumorale nella vena cava inferiore. Tuttavia, i pazienti con trombo tumorale nel tronco principale della vena porta ma ramo non ostruito della vena porta controlaterale possono essere arruolati.
8. Storia precedente di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:
9. Avere disturbi emorragici e della coagulazione maggiori o altre prove evidenti di tendenza emorragica:
10. Trattamento chirurgico medio-grande entro 4 settimane prima dell'arruolamento, tuttavia, esclusa la biopsia diagnostica.
11. Metastasi del sistema nervoso centrale.
12. Ferita grave, non curata, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
13. Vaccinazione del vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
14. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad esempio farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni; tuttavia, la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza renale o ipofisaria) non sarà considerata come terapia sistemica e può essere utilizzata e l'arruolamento è consentito.
15. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale chiara o polmonite non infettiva, a meno che non sia indotta da radioterapia locale; storia di tubercolosi attiva.
16. Qualsiasi grave infezione acuta e cronica che richieda una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale allo screening, esclusa l'epatite virale.
17. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Precedentemente sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.

20. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaco mirato all'anti-angiogenesi.

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