Jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji toripalimabu (JS001) w skojarzeniu z bewacyzumabem jako terapii pierwszego rzutu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC)

„Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria włączenia mogą zostać włączeni do tego badania:

1. Wiek 18-70 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta.
2. HCC rozpoznany na podstawie badania histopatologicznego lub Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie z 2017 r.).
3. Stadium B (stadium środkowe) lub C (stadium późne) HCC określone zgodnie z systemem klasyfikacji raka wątroby w Klinice Barcelona (stadium BCLC). W przypadku stadium B pacjent musi nie kwalifikować się do operacji i/lub terapii miejscowej, albo mieć progresję choroby po operacji i/lub terapii miejscowej, albo odmówić operacji i/lub terapii miejscowej (wymagane specjalne pouczenie i podpis).
4. Brak wcześniejszego stosowania jakiejkolwiek terapii systemowej lub HCC.
5. Posiadanie ≥ 1 mierzalnej zmiany zgodnie z RECISTv1.1.
6. Czynność wątroby stopnia A w skali Childa-Pugha, bez encefalopatii wątrobowej w wywiadzie.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych.
10. W przypadku HBsAg (+) i/lub HBcAb (+) wymagane jest miano DNA HBV < 500 IU/ml oraz kontynuacja przyjętej skutecznej terapii anty-HBV w pełnym cyklu lub rozpoczęcie stosować entekawir lub tenofowir w pełnym cyklu podczas badania. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HBV/HCV zostaną wykluczeni. Pacjenci z wywiadem zakażenia HCV, ale z ujemnym wynikiem HCV RNA PCR, mogą być uznani za niezakażonych HCV.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem, uzyskać wynik negatywny i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Dobrowolny udział w badaniu, wystarczająco świadoma zgoda i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody, z dobrą zgodnością.

Pacjenci nie mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

1. Znany rak dróg żółciowych (ICC) lub mieszany rak wątrobowokomórkowy, mięsakowaty rak wątrobowokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy wątroby.
2. Nowotwór złośliwy z wyjątkiem HCC w ciągu ostatnich 5 lat: jednakże wykluczony jest zlokalizowany guz wyleczony w badaniu, w tym rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ gruczołu krokowego.
3. Operacja wątroby i/lub terapia miejscowa lub leczenie badanym produktem HCC w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; paliatywna terapia zmian przerzutowych do kości w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Reakcja toksyczna wywołana wcześniejszą terapią (z wyjątkiem łysienia) nie powróciła do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0). Preparat medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
4. Niekontrolowany wysięk osierdziowy, niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wyraźny klinicznie umiarkowany wysięk otrzewnowy podczas badania przesiewowego,
5. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; chorzy z nadciśnieniem wrotnym wymagają gastroskopii w celu wykluczenia chorych z „czerwonym objawem”, jeśli badacze uznają ich za obarczonych dużym ryzykiem krwotoku. Pacjenta należy wykluczyć, jeśli w gastroskopii występował „czerwony znak”.
6. Obecna przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa stopnia ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0).
7. Należy wykluczyć chorych ze skrzepliną nowotworową w głównym pniu żyły wrotnej (Vp4) lub skrzepliną nowotworową w żyle głównej dolnej. Jednak pacjenci ze skrzepliną nowotworową w głównym pniu żyły wrotnej, ale niezablokowaną gałęzią przeciwległej żyły wrotnej, mogą zostać włączeni do badania.
8. Wcześniejsza historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych:
9. Mając poważne zaburzenia krwawienia i krzepnięcia lub inne oczywiste dowody na skłonność do krwotoków:
10. Średnie i duże leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, jednak nie obejmuje biopsji diagnostycznej.
11. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
12. Poważna, nieleczona rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
13. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed rejestracją.
14. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. lekiem immunomodulującym, kortykosteroidem lub lekiem immunosupresyjnym) w ciągu ostatnich 2 lat; jednakże terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej) nie będzie uważana za terapię ogólnoustrojową i może być stosowana, a rejestracja jest dozwolona.
15. Wyraźna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie, o ile nie zostało wywołane miejscową radioterapią; historia czynnej gruźlicy.
16. Każda poważna ostra i przewlekła infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego podczas badań przesiewowych, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby.
17. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
18. Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.

20. Znana historia poważnej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, lek ukierunkowany na angiogenezę.

"