Klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BV100 bei männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Probanden, die gesund sind, wie vom Ermittler auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchung, Vitalzeichen, EKG und klinischer Labortests beim Screening und am Tag -1.
3. Den Probanden kann eine intravenöse Leitung gelegt werden.
4. Körpergewicht von mindestens 50 kg und BMI im Bereich von 19 bis 30 kg/m2 (einschließlich) bei der Screening-Untersuchung.
5. Männliche Probanden werden in die Studie aufgenommen.

6. Die Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis 3 Monate nach dem Nachsorgebesuch folgendem zustimmen:

   • bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (Barrieremethode kombiniert mit einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode). Zu den Barrieremethoden der Empfängnisverhütung gehören Kondome oder Verschlusskappen (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen). Hochwirksame Verhütung wird in Übereinstimmung mit den Leitlinien der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2014) definiert und umfasst die folgenden Methoden: Implantate, Injektionen, hormonelles Intrauterinpessar, kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz und vasektomierte Sexualpartner.
   • auf Samenspenden verzichten.
7. Vor jedem klinisch-studienspezifischen Verfahren hat der Proband eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Die Probanden müssen in der Lage sein, die deutsche Sprache zu lesen, zu schreiben und vollständig zu verstehen.

7. Vor jedem klinisch-studienspezifischen Verfahren hat der Proband eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gemäß Anhang 3 erteilt, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Die Probanden müssen in der Lage sein, die deutsche Sprache zu lesen, zu schreiben und vollständig zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Erkrankung eines Organsystems, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder ein Risiko für die Gesundheit des Probanden darstellen könnte.
2. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel einer ähnlichen chemischen Klasse, einschließlich Rifampicin, Rifapentin, Rifaximin; allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder anderen allergischen Zuständen führten (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme, anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen können .
3. Geschichte von Antibiotika-assoziiertem Durchfall innerhalb des letzten Jahres.
4. Vorgeschichte von Epilepsie, anderen neurologischen Störungen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen.
5. Patienten mit EKG-Anomalien (Anamnese oder Nachweis eines Herzblocks zweiten Grades vom Mobitz-Typ II, Herzblock dritten Grades oder einer vom Prüfarzt als relevant erachteten Anomalie), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms oder QRS-Dauer > 110 MS.
6. Systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mmHg oder < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening oder Tag 1 vor der Dosierung (jegliche abnormalen Blutdruckergebnisse können einmal wiederholt werden und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des normalen Bereichs liegt , wird davon ausgegangen, dass das Ausschlusskriterium nicht erfüllt ist). Pulsfrequenz > 90 oder < 50 Schläge pro Minute beim Screening oder Tag 1 vor der Verabreichung.
7. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2 wie nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration berechnet. Bei einem grenzwertigen Ergebnis zwischen ≥ 80 und < 90 ml/min wird zusätzlich Cystatin C bestimmt und der Proband wird nur aufgenommen, wenn der Cystatin C-Wert unterhalb der oberen Normgrenze (ULN) liegt.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Kreatinin, oberhalb der ULN beim Screening. Jeder anormale Wert dieser Parameter kann wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt.
9. Andere Screening-Werte als AST, ALT, ALP, Kreatinin, für Hämatologie, Biochemie oder Urinanalyse dürfen den Referenzbereich nicht überschreiten. Geringfügige Abweichungen vom Normalwert sind zulässig, wenn sie klinisch nicht signifikant sind.
10. Vorgeschichte einer symptomatischen, chronischen oder rezidivierenden Infektion (z. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektion mit Fieber) oder jede virale (einschließlich symptomatischer Herpes zoster), bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege), Pilzinfektion (nicht kutan) oder parasitäre Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die klinische Abteilung.
11. Personen, die innerhalb von 4 Wochen nach der Dosisverabreichung oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist, ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g / Tag).
12. Probanden, die nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, natürliche und pflanzliche Heilmittel) oder Megadosis-Vitamine (d. h. 20- bis 600-fache der empfohlenen täglichen Ergänzungsdosis) innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung der Dosis, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
13. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorptions- oder -ausscheidungsprozesse chronisch verändern.
14. Regelmäßige Anwendung von Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) in den 3 Monaten vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.
15. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Pläne, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
16. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie verabreicht wurde: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
17. Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen in den letzten 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag in dieser Studie.
18. Ein positiver serologischer Vorstudientest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 und/oder 2.
19. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
20. Probanden, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren oder die eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] Wein, oder 30 ml Destillat mit 40 Vol.-% Alkohol).
21. Übermäßiger Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (> 5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Konsum 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einzustellen.
22. Jeglicher Konsum von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.
23. Probanden, die nicht in der Lage sind, den Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pampelmusen, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden, Sternfrucht oder Fruchtsäften ab 1 Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 bis zum Abschluss zu unterlassen des letzten PK-Blutentnahmezeitpunkts.
24. Unfähigkeit, den Prüfarzt zu verstehen oder zuverlässig mit ihm zu kommunizieren, oder der Prüfarzt hält es für unfähig oder unwahrscheinlich, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
25. Alle anderen Bedingungen oder Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung beeinträchtigen könnten. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.
26. Jeder signifikante Blutverlust, Spende einer Einheit (450 ml) Blut oder mehr oder Erhalt einer Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.
27. Unfähigkeit, von der Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Nachsorgetermin auf die Verwendung von weichen Kontaktlinsen zu verzichten.
28. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder des Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.