Ensaio clínico para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do BV100 em indivíduos do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Indivíduos saudáveis ​​conforme determinado pelo Investigador com base na avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e neurológico, sinais vitais, ECG e testes laboratoriais clínicos na triagem e no Dia -1.
3. Os indivíduos podem ter uma linha intravenosa colocada.
4. Peso corporal de pelo menos 50 kg e IMC na faixa de 19 a 30 kg/m2 (inclusive) no exame de triagem.
5. Indivíduos do sexo masculino serão incluídos no estudo.

6. Os indivíduos devem concordar com o seguinte desde o momento da primeira dose até 3 meses após a visita de acompanhamento:

   • usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade com uma parceira em idade fértil (método de barreira combinado com um método anticoncepcional adicional altamente eficaz). Os métodos de contracepção de barreira incluem preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical). A contracepção altamente eficaz é definida de acordo com a orientação do Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2014) e inclui os seguintes métodos: implantes, injetáveis, dispositivo intrauterino hormonal, contraceptivos hormonais combinados, abstinência sexual e parceiro sexual vasectomizado.
   • abster-se de doar esperma.
7. Antes de qualquer procedimento específico do estudo clínico, o sujeito forneceu consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Os indivíduos devem ser capazes de ler, escrever e compreender plenamente a língua alemã.

7. Antes de qualquer procedimento específico do estudo clínico, o sujeito forneceu consentimento informado por escrito, conforme descrito no Apêndice 3, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo. Os indivíduos devem ser capazes de ler, escrever e compreender plenamente a língua alemã.

Critério de exclusão:

1. Histórico de doença clinicamente relevante de qualquer sistema orgânico que possa interferir nos objetivos do estudo ou oferecer risco à saúde do sujeito.
2. História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à rifabutina ou excipientes ou a drogas de classe química semelhante, incluindo rifampicina, rifapentina, rifaximina; histórico de reações alérgicas que levaram à hospitalização ou quaisquer outras condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema, reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) que o investigador considera que podem afetar a segurança do sujeito e/ou o resultado do estudo .
3. História de diarreia associada a antibióticos no último ano.
4. História de epilepsia, outros distúrbios neurológicos ou condições neuropsiquiátricas.
5. Indivíduos com anormalidades de ECG (história ou evidência de bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou qualquer anormalidade considerada relevante pelo investigador), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms ou duração do QRS > 110 EM.
6. Pressão arterial sistólica supina > 140 mmHg ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou < 50 mmHg na triagem ou Dia 1 antes da dosagem (qualquer resultado de pressão arterial anormal pode ser repetido uma vez e se o resultado repetido estiver dentro da faixa normal , considera-se que não preencheu o critério de exclusão). Frequência de pulso > 90 ou < 50 batimentos por minuto na triagem ou dia 1 antes da dosagem.
7. Taxa de filtração glomerular (TFG) < 90 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica. No caso de um resultado limítrofe entre ≥ 80 e < 90 mL/min, a Cistatina C será determinada adicionalmente, e o sujeito só será incluído se o valor da Cistatina C estiver abaixo do limite superior do normal (LSN).
8. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e creatinina, acima do LSN na triagem. Qualquer valor anormal desses parâmetros pode ser repetido e se o resultado repetido estiver dentro da faixa de referência do laboratório, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão.
9. Valores de triagem diferentes de AST, ALT, ALP, creatinina, para hematologia, bioquímica ou análise de urina não devem exceder o intervalo de referência. Pequenos desvios do normal são permitidos, se não forem clinicamente significativos.
10. Histórico de infecção sintomática, crônica ou recorrente (p. náuseas, vómitos, diarreia, infeção com febre) ou qualquer infeção viral (incluindo herpes zoster sintomática), bacteriana (incluindo infeção das vias respiratórias superiores), fúngica (não cutânea) ou parasitária nos 30 dias anteriores à admissão na unidade clínica.
11. Indivíduos que receberam qualquer medicação sistêmica ou tópica prescrita dentro de 4 semanas após a administração da dose ou dentro de 5 vezes a meia-vida, o que for maior, exceto para o uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia).
12. Indivíduos que usaram qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos dietéticos, remédios naturais e fitoterápicos) ou vitaminas em megadoses (ou seja, 20 a 600 vezes a dose diária recomendada de suplemento) dentro de 7 dias após a administração da dose, a menos que, na opinião do investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
13. Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias após a administração da primeira dose.
14. Uso regular de qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à primeira admissão na unidade clínica.
15. Administração de vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem, ou planeja receber tais vacinas durante o estudo.
16. Indivíduos que participaram de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) no seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
17. Exposição a mais de 4 novas entidades químicas nos últimos 12 meses antes do primeiro dia de dosagem neste estudo.
18. Um teste sorológico pré-estudo positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e/ou 2.
19. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
20. Indivíduos que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou que têm um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos (uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho, ou 30 mL de álcool destilado a 40% em volume).
21. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (> 5 xícaras de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de parar de consumir 48 horas antes da administração do tratamento do estudo.
22. Qualquer uso de drogas de abuso ou abuso de álcool nos 2 anos anteriores à primeira admissão na unidade clínica.
23. Indivíduos que são incapazes de abster-se do consumo de laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja, carambola ou sucos de frutas desde 1 dia antes da primeira dose do Medicamento do Estudo no Dia 1, até a conclusão do último ponto temporal da amostra de sangue PK.
24. Incapacidade de entender ou se comunicar de forma confiável com o Investigador ou considerado pelo Investigador incapaz ou improvável de cooperar com os requisitos do estudo.
25. Quaisquer outras condições ou fatores que, na opinião do investigador, possam interferir na condução do estudo. Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo.
26. Qualquer perda significativa de sangue, doou uma unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doou plasma dentro de 7 dias antes da primeira admissão na unidade clínica.
27. Incapacidade de abster-se de usar lentes de contato gelatinosas a partir da administração do tratamento do estudo até a visita de acompanhamento.
28. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos do centro de estudo ou funcionário do Patrocinador.