Klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​BV100 hos mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Emnet skal være 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forsøgspersoner, der er raske som bestemt af investigator baseret på medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk og neurologisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietests ved screening og på dag -1.
3. Forsøgspersoner er i stand til at få anbragt en intravenøs linje.
4. Kropsvægt på mindst 50 kg og BMI inden for intervallet 19 til 30 kg/m2 (inklusive) ved screeningsundersøgelse.
5. Mandlige forsøgspersoner vil blive inkluderet i undersøgelsen.

6. Forsøgspersoner skal acceptere følgende fra tidspunktet for den første dosis til 3 måneder efter opfølgningsbesøget:

   • bruge to acceptable præventionsmetoder med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (barrieremetode kombineret med en ekstra højeffektiv præventionsmetode). Barrieremetoder til prævention omfatter kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter). Meget effektiv prævention er defineret i overensstemmelse med vejledningen fra Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2014) og inkluderer følgende metoder: implantater, injicerbare præparater, hormonelle intrauterin enhed, kombinerede hormonelle præventionsmidler, seksuel afholdenhed og vasektomiseret seksuel partner.
   • undlade at donere sæd.
7. Forud for enhver klinisk undersøgelsesspecifik procedure afgav forsøgspersonen skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Fagene skal kunne læse, skrive og fuldt ud forstå det tyske sprog.

7. Forud for enhver klinisk undersøgelsesspecifik procedure afgav forsøgspersonen skriftligt informeret samtykke som beskrevet i bilag 3, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Fagene skal kunne læse, skrive og fuldt ud forstå det tyske sprog.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk relevant sygdom i ethvert organsystem, der kan interferere med undersøgelsens formål eller udgøre en risiko for forsøgspersonens helbred.
2. Kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for rifabutin eller hjælpestoffer eller over for lægemidler af en lignende kemisk klasse, herunder rifampicin, rifapentin, rifaximin; anamnese med allergiske reaktioner, der førte til hospitalsindlæggelse eller andre allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske sæsonbestemte allergier), som efterforskeren vurderer kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed og/eller resultatet af undersøgelsen .
3. Anamnese med antibiotika associeret diarré inden for det sidste år.
4. Anamnese med epilepsi, andre neurologiske lidelser eller neuropsykiatriske tilstande.
5. Forsøgspersoner med EKG-abnormiteter (historie eller tegn på andengrads hjerteblok af Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokade eller enhver abnormitet, der anses for relevant af investigator), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms eller QRS-varighed > 110 Frk.
6. Rygliggende systolisk blodtryk > 140 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller dag 1 før dosering (alle unormale blodtryksresultater kan gentages én gang, og hvis det gentagne resultat er inden for normalområdet , anses det ikke for at have opfyldt udelukkelseskriteriet). Pulsfrekvens > 90 eller < 50 slag i minuttet ved screening eller dag 1 før dosering.
7. Glomerulær filtreringshastighed (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2 som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen. I tilfælde af et borderline resultat mellem ≥ 80 og < 90 mL/min, vil Cystatin C desuden blive bestemt, og forsøgspersonen vil kun blive inkluderet, hvis Cystatin C-værdien er under den øvre normalgrænse (ULN).
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over ULN ved screening. Enhver unormal værdi af disse parametre kan gentages, og hvis gentagelsesresultatet er inden for laboratoriereferenceområdet, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet.
9. Andre screeningsværdier end AST, ALT, ALP, kreatinin til hæmatologi, biokemi eller urinanalyse må ikke overstige referenceområdet. Mindre afvigelser fra normalen er tilladt, hvis de ikke er klinisk signifikante.
10. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (f. kvalme, opkastning, diarré, infektion med feber) eller enhver virus- (herunder symptomatisk herpes zoster), bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion), svampe- (ikke-kutan) eller parasitisk infektion inden for 30 dage før indlæggelse på den kliniske afdeling.
11. Forsøgspersoner, der har fået ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 4 uger efter dosisindgivelsen eller inden for 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst, bortset fra lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag).
12. Forsøgspersoner, der har brugt ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive kosttilskud, natur- og naturlægemidler) eller megadosis vitaminer (dvs. 20 til 600 gange den anbefalede daglige tilskudsdosis) inden for 7 dage efter dosisindgivelsen, medmindre efter investigatorens mening, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
13. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, kendt for at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse.
14. Regelmæssig brug af enhver inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder før den første indlæggelse på den kliniske afdeling.
15. Administration af levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening, eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
16. Forsøgspersoner, der har deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for den følgende tidsperiode forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesproduktet (alt efter hvad der er længst).
17. Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for de sidste 12 måneder før den første doseringsdag i denne undersøgelse.
18. En positiv serologisk test før undersøgelse for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.
19. En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
20. Forsøgspersoner, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug (én enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin, eller 30 ml 40 volumenprocent alkohol destilleret spiritus).
21. Overdreven indtagelse af koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe med at indtage fra 48 timer før administration af studiebehandlingen.
22. Enhver brug af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 2 år før første indlæggelse på den kliniske enhed.
23. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at afholde sig fra indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider, starfruit eller frugtjuice fra 1 dag før den første dosis af undersøgelsesmedicin på dag 1, indtil færdiggørelsen af det sidste PK-blodprøvetidspunkt.
24. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med investigator eller vurderet af investigator at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med undersøgelsens krav.
25. Eventuelle andre forhold eller faktorer, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens adfærd. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.
26. Ethvert signifikant blodtab, doneret en enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før den første indlæggelse på den kliniske enhed.
27. Manglende evne til at afstå fra at bruge bløde kontaktlinser fra administration af undersøgelsesbehandling til opfølgningsbesøg.
28. Forsøgspersoner, der er ansatte på undersøgelsesstedet eller nærmeste familiemedlemmer til undersøgelsesstedet eller sponsormedarbejder.