Ensayo clínico para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de BV100 en sujetos masculinos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener entre 18 y 55 años de edad inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Sujetos que estén sanos según lo determine el investigador en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico y neurológico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico en la selección y en el Día -1.
3. A los sujetos se les puede colocar una vía intravenosa.
4. Peso corporal de al menos 50 kg e IMC dentro del rango de 19 a 30 kg/m2 (inclusive) en el examen de detección.
5. Se incluirán sujetos masculinos en el estudio.

6. Los sujetos deben aceptar lo siguiente desde el momento de la primera dosis hasta 3 meses después de la visita de seguimiento:

   • usar dos métodos aceptables de control de la natalidad con una pareja femenina en edad fértil (método de barrera combinado con un método anticonceptivo adicional altamente efectivo). Los métodos anticonceptivos de barrera incluyen preservativos o capuchones oclusivos (diafragma o capuchones cervicales/bóveda). La anticoncepción altamente eficaz se define de acuerdo con la guía del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2014) e incluye los siguientes métodos: implantes, inyectables, dispositivo intrauterino hormonal, anticonceptivos hormonales combinados, abstinencia sexual y pareja sexual vasectomizada.
   • abstenerse de donar esperma.
7. Antes de cualquier procedimiento específico de estudio clínico, el sujeto brindó su consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Los sujetos deben poder leer, escribir y comprender completamente el idioma alemán.

7. Antes de cualquier procedimiento específico de estudio clínico, el sujeto proporcionó su consentimiento informado por escrito, como se describe en el Apéndice 3, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Los sujetos deben poder leer, escribir y comprender completamente el idioma alemán.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad clínicamente relevante de cualquier sistema orgánico que pueda interferir con los objetivos del estudio o representar un riesgo para la salud del sujeto.
2. Antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad a la rifabutina o a los excipientes oa fármacos de una clase química similar, incluidos rifampicina, rifapentina, rifaximina; antecedentes de reacciones alérgicas que condujeron a la hospitalización o cualquier otra afección alérgica (incluidas alergias a medicamentos, asma, eczema, reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del sujeto y/o el resultado del estudio .
3. Antecedentes de diarrea asociada a antibióticos en el último año.
4. Antecedentes de epilepsia, otros trastornos neurológicos o afecciones neuropsiquiátricas.
5. Sujetos con anomalías en el ECG (antecedentes o evidencia de bloqueo cardíaco de segundo grado de Mobitz tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado o cualquier anomalía que el investigador considere relevante), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms o duración QRS > 110 EM.
6. Presión arterial sistólica en decúbito supino > 140 mmHg o < 90 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg o < 50 mmHg en la selección o el día 1 antes de la dosificación (cualquier resultado de presión arterial anormal puede repetirse una vez y si el resultado repetido está dentro del rango normal , no se considera que ha cumplido el criterio de exclusión). Pulso > 90 o < 50 latidos por minuto en la selección o el día 1 antes de la dosificación.
7. Tasa de filtración glomerular (TFG) < 90 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica. En caso de un resultado límite entre ≥ 80 y < 90 ml/min, se determinará además la Cistatina C, y el sujeto solo se incluirá si el valor de Cistatina C está por debajo del límite superior normal (ULN).
8. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y creatinina, por encima del ULN en la selección. Cualquier valor anormal de estos parámetros puede repetirse y si el resultado repetido está dentro del rango de referencia del laboratorio, no se considera que ha cumplido el criterio de exclusión.
9. Los valores de detección que no sean AST, ALT, ALP, creatinina, para hematología, bioquímica o análisis de orina no deben exceder el rango de referencia. Se permiten desviaciones menores de lo normal, si no son clínicamente significativas.
10. Antecedentes de infección sintomática, crónica o recurrente (p. náuseas, vómitos, diarrea, infección con fiebre) o cualquier infección viral (incluido el herpes zoster sintomático), bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores), fúngica (no cutánea) o parasitaria dentro de los 30 días anteriores a la admisión en la unidad clínica.
11. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico prescrito dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la dosis o dentro de 5 veces la vida media, lo que sea mayor, excepto por el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día).
12. Sujetos que han usado cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos suplementos dietéticos, remedios naturales y herbales) o megadosis de vitaminas (es decir, 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada del suplemento) dentro de los 7 días posteriores a la administración de la dosis, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
13. Sujetos que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.
14. Uso habitual de cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses previos al primer ingreso en la unidad clínica.
15. Administración de vacunas vivas dentro de 1 mes antes de la selección, o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio.
16. Sujetos que hayan participado en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
17. Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas en los últimos 12 meses antes del primer día de dosificación en este estudio.
18. Una prueba serológica previa al estudio positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y/o 2.
19. Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
20. Sujetos que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana o que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos (una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 mL] de cerveza o cerveza, una copa [125 mL] de vino, o 30 mL de aguardientes destilados al 40% de alcohol por volumen).
21. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contienen cafeína o xantina (> 5 tazas de café al día o equivalente) o incapacidad para dejar de consumir desde 48 horas antes de la administración del tratamiento del estudio.
22. Cualquier uso de drogas de abuso o abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
23. Sujetos que no pueden abstenerse de consumir naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja, carambola o jugos de frutas desde 1 día antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1, hasta completarla del punto de tiempo de la última muestra de sangre PK.
24. Incapacidad para comprender o comunicarse de manera confiable con el investigador o considerado por el investigador incapaz o poco probable de cooperar con los requisitos del estudio.
25. Cualquier otra condición o factor que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio. La falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo.
26. Cualquier pérdida significativa de sangre, donó una unidad (450 ml) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días, o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
27. Incapacidad para abstenerse de usar lentes de contacto blandas desde la administración del tratamiento del estudio hasta la visita de seguimiento.
28. Sujetos que son empleados del sitio de estudio o miembros de la familia inmediata del sitio de estudio o empleado del Patrocinador.