Rituximab + hochdosiertes Methylprednisolon-Debulking vor Venetoclax für CLL- und SLL-Patienten

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen die folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

1. Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
3. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
4. Diagnose: CLL oder SLL, wie in der Krankenakte dokumentiert

5. Krankheitsstatus/vorherige Therapie:

   • Muss eine Behandlung für CLL / SLL mit mindestens 1 Linie der vorherigen Therapie erhalten haben. (Es gibt keine Anforderung oder Einschränkung für eine bestimmte Art der vorherigen Therapie, mit den folgenden Ausnahmen: vorherige Behandlung mit Venetoclax innerhalb von 6 Monaten, vorherige progressive Erkrankung unter Venetoclax oder vorherige Toxizität 3. oder 4. Grades (ohne TLS), die direkt zum Absetzen führt von Venetoclax; vorherige Behandlung mit HDMP/Rituximab ist erlaubt, es sei denn, es gab kein Ansprechen (stabile Krankheit oder progressive Krankheit) oder innerhalb von 3 Monaten.)
   • Indikation für eine CLL- oder SLL-Therapie basierend auf den Richtlinien der internationalen Arbeitsgruppe (iwCLL), die Folgendes umfassen: konstitutionelle Symptome, raumgreifende oder symptomatische Lymphadenopathie, raumgreifende oder symptomatische Splenomegalie, schnelle Verdoppelung der ALC (ungefähr 6 Monate oder weniger) oder Rai-Stadium 3 oder 4 Krankheit.
   • Die Krankheitslast erfüllt die Kriterien für eine mittlere oder hohe Tumorlast, basierend auf einer absoluten Lymphozytenzahl >/= 25.000/uL oder einem beliebigen Lymphknoten mit einem Durchmesser von 5 cm oder mehr. Die ALC-Kriterien müssen während des Auswahlzeitraums erfüllt werden. Die Bildgebungskriterien können auf einer radiologischen Untersuchung innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 0, Tag 1 basieren.
6. Hat sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf ihren klinischen Ausgangswert erholt.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal oder nicht operativ gebärfähig) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis von Venetoclax (etwa 1 Woche) und mindestens 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis von Rituximab eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
9. Angemessene hämatologische Funktion: Thrombozytenzahl >/= 30.000/uL, Hämoglobin > 7 g/dL UND ANC > 500/uL. (Die Werte können aufgrund einer Knochenmarksinfiltration durch CLL niedriger sein).
10. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance basierend auf einer 24-Stunden-Sammlung >/= 40 ml/min; ODER Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung [CrCl = (140-Alter) * tatsächliches Gewicht (in kg) * (0,85 bei Frauen) / (72 * Cr)].

11. Ausreichende Leberfunktion:

    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3,0X ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv. (HIV-Tests sind nicht erforderlich.)

2. Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder Pilz)
   • Chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), das einer Behandlung bedarf. Hinweis: Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) negativ, Anti-HBs-Antikörper positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern-(HBc)-Antikörper negativ) oder positive Anti-HBc-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG) können teilnehmen.

3. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis:

   • Steroidtherapie für antineoplastische Zwecke
   • moderate oder starke Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren (siehe Anhang C für Beispiele)
   • moderate oder starke CYP3A-Induktoren (siehe Anhang C für Beispiele)

4. Verabreichung oder Einnahme eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis:

   • Grapefruit oder Grapefruitprodukte
   • Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen)
   • Sternfrucht

5. Vorherige CLL-Therapie:

   • Biologisches Mittel (monoklonaler Antikörper) innerhalb von 30 Tagen für antineoplastische Zwecke.
   • Chemotherapie (Purin-Analogon oder alkylierendes Mittel) oder niedermolekulares Zielmittel innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) oder sich nicht auf weniger als klinisch signifikante Nebenwirkung(en)/Toxizität(en) von CTC Grad 2 erholt hat vorangegangene Therapie.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
8. Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte (Beispiel: Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind im Allgemeinen förderfähig. Patienten mit einer Malignität, die behandelt wurde, aber nicht mit kurativer Absicht, werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, die Malignität war 2 Jahre vor der Aufnahme ohne Behandlung in Remission.)
9. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten); oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotikakur) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 0 erfordert
10. Größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 0), außer zur Diagnose
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen
12. Unkontrollierter Diabetes mellitus (im Zusammenhang mit dem Risiko von hochdosierten Steroiden)
13. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse-3-Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie)