Rituksimabi + suuriannoksinen metyyliprednisolonipoisto ennen Venetoclaxia CLL- ja SLL-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden tulee täyttää seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
2. Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
3. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Diagnoosi: CLL tai SLL, kuten potilastiedotteessa on dokumentoitu

5. Sairauden tila / aikaisempi hoito:

   • Hänellä on täytynyt olla CLL/SLL-hoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla hoidolla. (Ei ole vaatimuksia tai rajoituksia tietyntyyppiselle aikaisemmille hoidoille, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: aiempi venetoklax-hoito 6 kuukauden sisällä, aikaisempi etenevä venetoklax-sairaus tai aikaisempi asteen 3 tai 4 toksisuus (ei sisällä TLS:ää), joka johtaa suoraan hoidon lopettamiseen venetoklaxista; Aiempi HDMP/rituksimabi on sallittu, ellei vastetta ole saatu (stabiili sairaus tai progressiivinen sairaus) tai 3 kuukauden sisällä.
   • Indikaatio CLL- tai SLL-hoitoon, joka perustuu kansainvälisen työryhmän (iwCLL) ohjeisiin, joihin kuuluvat: perustuslailliset oireet, bulky tai oireinen lymfadenopatia, bulkki tai oireinen splenomegalia, ALC:n nopea kaksinkertaistuminen (noin 6 kuukautta tai vähemmän) tai Rai-vaihe 3 tai 4 sairaus.
   • Tautitaakka täyttää keskisuuren tai suuren kasvainkuormituksen kriteerit, jotka perustuvat absoluuttiseen lymfosyyttimäärään >/= 25k/uL tai mihin tahansa imusolmukkeeseen, jonka halkaisija on 5 cm tai suurempi. ALC-kriteerit on täytettävä seulontajakson aikana. Kuvauskriteerit voivat perustua radiologiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä syklistä 0, päivästä 1.
6. On toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista kliiniseen lähtötilanteeseensa.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai jotka eivät ole kirurgisesti kykenemättömiä synnyttämään) on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 5 puoliintumisaikaan asti viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen (noin 1 viikko) ja vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisen Rituximab-annoksen jälkeen.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
9. Riittävä hematologinen toiminta: Verihiutaleiden määrä >/= 30 k/uL, hemoglobiini > 7 g/dl JA ANC > 500/uL. (Arvot voivat olla pienempiä, jos syynä on CLL-infiltraatio).
10. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma perustuu 24 tunnin keräykseen >/= 40 ml/min; TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella [CrCl = (140-ikä) * todellinen paino (kg) * (0,85, jos nainen) / (72 * Cr)].

11. Riittävä maksan toiminta:

    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 X ULN
    • Bilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen. (HIV-testiä ei vaadita.)

2. Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
   • Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua.

3. Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä venetoclax-annosta:

   • Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
   • kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjät (katso esimerkkejä liitteessä C)
   • kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A-induktorit (katso esimerkkejä liitteessä C)

4. Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä venetoklax-annosta:

   • greippiä tai greippituotteita
   • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
   • tähtihedelmä

5. Aikaisempi CLL-hoito:

   • Biologinen aine (monoklonaalinen vasta-aine) 30 päivän sisällä antineoplastista tarkoitusta varten.
   • Kemoterapia (puriinianalogi tai alkyloiva aine) tai pienimolekyylinen kohdeaine 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai se ei ole toipunut alle CTC:n asteen 2 kliinisesti merkittävän haittavaikutuksen/toksisuuden. aikaisempi terapia.
6. Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
8. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan (esimerkki: potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat yleensä kelvollisia. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu, mutta ei parantavalla tarkoituksella, myös suljetaan pois, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut remissiossa ilman hoitoa 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista.)
9. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (pois lukien kynsilakkasieni-infektiot); tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (joka liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen) 4 viikon sisällä ennen syklin 0 alkua
10. Suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 0 alkua), muu kuin diagnoosin vuoksi
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset
12. Hallitsematon diabetes mellitus (liittyy suuren annoksen steroidiriskiin)
13. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokan 3 sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti)