Rituximabe + alta dose de metilprednisolona antes de Venetoclax para pacientes com LLC e SLL

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para entrada no estudo:

1. Os indivíduos devem ter 18 anos ou mais.
2. Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
3. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
4. Diagnóstico: LLC ou SLL, conforme documentado no prontuário

5. Estado da Doença/Terapia Anterior:

   • Deve ter feito tratamento para CLL/SLL com pelo menos 1 linha de terapia anterior. (Não há exigência nem restrição para tipo específico de terapia anterior, com as seguintes exceções: tratamento anterior com venetoclax em 6 meses, doença progressiva prévia em venetoclax ou toxicidade prévia de grau 3 ou 4 (não incluindo SLT) que leve diretamente à descontinuação de venetoclax; HDMP/Rituximabe anterior é permitido, a menos que não haja resposta (doença estável ou doença progressiva) ou dentro de 3 meses.)
   • Indicação para terapia de CLL ou SLL com base nas diretrizes do grupo de trabalho internacional (iwCLL), que incluem: sintomas constitucionais, linfadenopatia volumosa ou sintomática, esplenomegalia volumosa ou sintomática, duplicação rápida da ALC (aproximadamente 6 meses ou menos) ou Rai estágio 3 ou 4 doença.
   • A carga da doença atende aos critérios para carga tumoral média ou alta, com base na contagem absoluta de linfócitos >/= 25k/uL ou qualquer linfonodo de 5 cm ou mais de diâmetro. Os critérios ALC devem ser atendidos durante o período de triagem. Os critérios de imagem podem ser baseados em estudo radiológico dentro de 30 dias do Ciclo 0, Dia 1.
6. Recuperou-se dos efeitos tóxicos da terapia anterior à linha de base clínica.
7. As mulheres com potencial para engravidar (que não estejam na pós-menopausa há pelo menos um ano ou não sejam cirurgicamente incapazes de ter filhos) devem concordar em não engravidar durante o estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e até 5 meias-vidas após a dose final de venetoclax (aproximadamente 1 semana) e pelo menos 5 meias-vidas da dose final de Rituximabe.
8. Status de desempenho ECOG de 0-2
9. Função hematológica adequada: Contagem de plaquetas >/= 30k/uL, hemoglobina > 7 g/dL E CAN > 500/uL. (Os valores podem ser menores se devido à infiltração da medula pela LLC).
10. Função renal adequada: depuração de creatinina com base na coleta de 24 horas >/= 40 ml/min; OU Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 40 mL/min (com base na equação de Cockcroft-Gault [CrCl = (idade de 140 anos) * peso real (em kg) * (0,85 se mulher) / (72 * Cr)].

11. Função hepática adequada:

    • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0X LSN
    • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV. (O teste de HIV não é necessário.)

2. Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
   • Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, podem participar.

3. Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax:

   • Terapia com esteroides para intenção antineoplásica
   • inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) (consulte o Apêndice C para exemplos)
   • indutores moderados ou fortes de CYP3A (consulte o Apêndice C para exemplos)

4. Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose de venetoclax:

   • toranja ou produtos de toranja
   • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
   • carambola

5. Terapia prévia para LLC:

   • Agente biológico (anticorpo monoclonal) em 30 dias para intenção antineoplásica.
   • Quimioterapia (análogo de purina ou agente alquilante) ou agente alvo de pequena molécula dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto), ou não recuperou para menos de CTC grau 2 efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) clinicamente significativo(s) de terapia anterior.
6. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
8. História de outra malignidade que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados (exemplo: pacientes com história de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero são geralmente elegíveis. Os pacientes com malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, também serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por 2 anos antes da inclusão.)
9. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais); ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionada à conclusão do curso de antibióticos) dentro de 4 semanas antes do início do ciclo 0
10. Cirurgia de grande porte (dentro de 4 semanas antes do início do ciclo 0), exceto para diagnóstico
11. Mulheres grávidas ou lactantes
12. Diabetes mellitus não controlado (relacionado ao risco de esteroides em altas doses)
13. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (insuficiência cardíaca classe 3 da NYHA, hipertensão não controlada)