Rituximab + högdos metylprednisolon debulking före Venetoclax för KLL- och SLL-patienter

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att få delta i studien:

1. Ämnen måste vara 18 år eller äldre.
2. Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
3. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
4. Diagnos: KLL eller SLL, enligt journalen

5. Sjukdomsstatus/ Tidigare terapi:

   • Måste ha genomgått behandling för KLL/SLL med minst en rad tidigare behandling. (Det finns inga krav eller begränsningar för specifik typ av tidigare terapi, med följande undantag: tidigare behandling med venetoclax inom 6 månader, tidigare progressiv sjukdom på venetoclax eller tidigare grad 3 eller 4 toxicitet (exklusive TLS) som direkt leder till utsättning av venetoclax; Tidigare HDMP/Rituximab är tillåtet om det inte fanns något svar (stabil sjukdom eller progressiv sjukdom) eller var inom 3 månader.)
   • Indikation för KLL- eller SLL-behandling baserad på internationella arbetsgruppers (iwCLL) riktlinjer, som inkluderar: konstitutionella symtom, skrymmande eller symptomatisk lymfadenopati, skrymmande eller symtomatisk splenomegali, snabb fördubbling av ALC (ungefär 6 månader eller mindre), eller Rai-stadium 3 eller 4 sjukdom.
   • Sjukdomsbördan uppfyller kriterierna för Medium eller High Tumor Burden, baserat på absolut lymfocytantal >/= 25k/uL eller någon lymfkörtel med en diameter på 5 cm eller mer. ALC-kriterierna måste uppfyllas under screeningsperioden. Avbildningskriterierna kan baseras på röntgenstudier inom 30 dagar efter cykel 0, dag 1.
6. Har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling till sin kliniska baslinje.
7. Kvinnor i fertil ålder (inte postmenopausala på minst ett år eller inte kirurgiskt oförmögna att föda barn) måste gå med på att inte bli gravida under hela studien. Både män och kvinnor måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel under studiens varaktighet och fram till 5 halveringstider efter den sista dosen av venetoclax (cirka 1 vecka), och minst 5 halveringstider av den slutliga dosen Rituximab.
8. ECOG-prestandastatus på 0-2
9. Adekvat hematologisk funktion: Trombocytantal >/= 30k/uL, hemoglobin > 7 g/dL, OCH ANC > 500/uL. (Värden kan vara lägre om det beror på märginfiltration av CLL).
10. Adekvat njurfunktion: kreatininclearance baserat på 24 timmars uppsamling >/= 40 ml/min; ELLER Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (baserat på Cockcroft-Gaults ekvation [CrCl = (140-ålder) * faktisk vikt (i kg) * (0,85 om hona) / (72 * Cr)].

11. Tillräcklig leverfunktion:

    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 3,0X ULN
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Personen är känd för att vara positiv för HIV. (HIV-testning krävs inte.)

2. Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

   • Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
   • Kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna (HBc) antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta.

3. Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax:

   • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte
   • måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare (se Appendix C för exempel)
   • måttliga eller starka CYP3A-inducerare (se Appendix C för exempel)

4. Administrering eller konsumtion av något av följande inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax:

   • grapefrukt eller grapefruktprodukter
   • Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner)
   • stjärnfrukt

5. Tidigare KLL-behandling:

   • Biologiskt medel (monoklonal antikropp) inom 30 dagar för antineoplastiskt syfte.
   • Kemoterapi (purinanalog eller alkyleringsmedel) eller målmedel med små molekyler inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller har inte återhämtat sig till mindre än CTC grad 2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av tidigare terapi.
6. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
7. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
8. Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat (exempel: patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är i allmänhet berättigade. Patienter med en malignitet som har behandlats, men inte med kurativ avsikt, kommer också att exkluderas, om inte maligniteten har varit i remission utan behandling i 2 år före inskrivningen.)
9. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar); eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren) inom 4 veckor före starten av cykel 0
10. Större operation (inom 4 veckor före starten av cykel 0), annat än för diagnos
11. Kvinnor som är gravida eller ammar
12. Okontrollerad diabetes mellitus (relaterad till risk för höga doser av steroider)
13. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter påbörjad studieläkemedel eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass 3 hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni)