Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab bei der Behandlung von Keloiden
Eine Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab bei der Behandlung von Keloiden
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Gegenwärtige Narbenbehandlungen haben eine begrenzte Wirksamkeit und sind oft unbefriedigend, obwohl jährlich über 20 Milliarden Dollar für die Behandlung und das Management von Narben ausgegeben werden. Keloide, eine abnormale Wucherung von Narbengewebe, können entstellend sein, die Funktion beeinträchtigen und dramatische Auswirkungen auf die Lebensqualität haben. Die Behandlung von Keloiden umfasst eine Vielzahl von Modalitäten (z. intraläsionale Steroidinjektionen, Silikongel oder -folien, Operation, Laser, Strahlentherapie, Kryotherapie, topisches Imiquimod und intraläsionale 5-Fluorouracil-Injektionen). Derzeitige Behandlungen sind jedoch auf primär lokalisierte Eingriffe beschränkt.
Die Forscher vermuten, dass Dupilumab die Größe und die Symptome von Keloiden verringern und die Lebensqualität der Patienten verbessern kann. Eine Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Anwendung von Dupilumab bei Patienten mit Keloiden könnte der erste Schritt zur Aufklärung eines neuen systematischen Ansatzes zur Behandlung von Keloiden sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Dupilumab-Initiation.
- Die Probanden müssen entweder ein Keloid mit ≥ 2 cm Länge oder mindestens zwei Keloide mit ≥ 0,4 cm (Breite) x 0,4 cm (Länge) haben.
- Die Probanden müssen in der Lage sein, den Prüfarzt zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten, und müssen eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer anhaltenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose (Tb)-Infektion, wie durch einen positiven QuantiFERON TB-Gold-Test beim Screening definiert.
- Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening.
- derzeit schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
- Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, die nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Methoden der akzeptablen Empfängnisverhütung sind unten unter „Frauen im gebärfähigen Alter“ aufgeführt.
- Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Dupilumab.
- Patienten mit akutem Asthma, akutem Bronchospasmus oder Status asthmaticus.
- Patienten mit bekannter Wurminfektion.
- Derzeit auf jedem anderen immunsuppressiven systemischen Medikament oder innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-Besuch.
- Zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes das Immunsystem des Patienten erheblich beeinträchtigen und/oder ihn einem inakzeptablen Risiko aussetzen eine immunmodulatorische Therapie erhalten.
- Sie nehmen während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch an einer anderen Studie teil, bei der ein Prüfpräparat oder -verfahren verwendet wird.
- Jede andere Behandlung von Keloiden mit 28 Tagen vor dem Basisbesuch, einschließlich Silikongel/-folien, Lasertherapie, intraläsionale Steroid- oder 5-Fluorouracil-Injektionen, topische Steroide, Kryotherapie, Operation oder Strahlentherapie.
- Hat einen Lebendimpfstoff bekommen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Subkutane Injektion von Dupilumab
600 mg beim Erstbesuch und 300 mg alle 2 Wochen bis Woche 22 Jeder Proband erhält 600 mg Dupilumab bei der Grunduntersuchung und 300 mg Dupilumab als subkutane Injektion alle 2 Wochen für insgesamt 9 Dosen über 22 Wochen. |
Dupilumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper der Immunglobulin-G4-Unterklasse, der die Interleukin (IL)-4- und IL-13-Signalgebung hemmt, indem er spezifisch an die Alpha-Untereinheit des IL-4-Rezeptors bindet, die den IL-4- und IL-13-Rezeptorkomplexen gemeinsam ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Median Score of Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS) From Baseline to Week 24
Zeitfenster: Baseline and Week 24
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The POSAS measures scar quality by evaluating visual (e.g. color), tactile (e.g. pliability) and sensory (e.g. itch) characteristics of the scar from the perspective of the observer (investigator) and patients. POSAS is comprised of two numeric scales:
Both scales contain six items that are scored numerically on a 1-10 scale which are added for a total score. The PSAS score (range of 6-60) and OSAS score (range of 6-60) are combined to get a total scoring index (range of 12-120). Higher score = worse scar and lower score = better scar (closer to normal skin). |
Baseline and Week 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vancouver-Narbenskala (VSS).
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Durchschnittliche Punktzahl der Patienten für die Vancouver Scar Scale (VSS) von Baseline und Woche 24. Partiturbeschreibung: Der VSS misst vier Parameter von Narben: Vaskularität, Pigmentierung, Geschmeidigkeit und Höhe. Jeder Parameter enthielt geordnete Subskalen, die summiert werden können, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 (was normale Haut darstellt) bis 13 (was die schlimmste vorstellbare Narbe darstellt) zu erhalten.
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Baseline und Woche 24
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Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Zeitfenster: Baseline and Week 24
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Average score patient-reported outcomes based on Dermatology Life Quality Index (DLQI). The DLQI is a validated general dermatology questionnaire that consists of 10 items that assess subject health-related quality of life (daily activities, personal relationships, symptoms and feelings, leisure, work and school, and treatment). The scoring of each question is as follows: Very much scored = 3 points, A lot scored = 2 points, A little scored = 1, Not at all scored = 0 points, Not relevant scored = 0 points, Question 7, 'prevented work or studying' scored = 3 points. The DLQI is calculated by adding the score of each question, resulting in a maximum of 30 (meaning maximum impact on quality of life) and a minimum of 0 (meaning no impact of skin disease on quality of life). The higher the score, the more quality of life is impaired. 0-1 = No effect on patient's life |
Baseline and Week 24
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Histology
Zeitfenster: Baseline and Week 24
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Histology Description: To determine the effects of dupilumab on Th2 pathway molecules (IL-4 and IL-13) and selected indicators and mediators of fibrosis in keloid tissue. Tissue was collected by skin biopsy during the baseline visit (pre-intervention) and Week 24 (post-intervention). Average of the markers at Baseline and Week 24 were analyzed to determine effect. Immunohistochemical staining was performed for the following markers: collagen I (ThermoFisher, OB1310-01, 1:200), TGF-β (Abcam, ab215715, 1:200), HSP47(Santa Cruz, sc-5293, 1:2000), αSMA (Sigma-Aldrich, A5228, 1:2000), and IL-4Ra (R&D Systems, MAB230, 0.5 ug/mL). Staining intensity or the percentage of positive cells was analyzed using ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD). |
Baseline and Week 24
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Mean Change in Volume of Keloid to Show Improvement
Zeitfenster: Baseline and Week 24
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Change in mean volume of keloid to show treatment response will be assessed based on photographs taken by Canfield camera analysis software for patients who have data for both baseline and week 24.
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Baseline and Week 24
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Histology - Tryptase
Zeitfenster: Baseline and Week 24
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Histology Description: To determine the effects of dupilumab on Th2 pathway molecules (IL-4 and IL-13) and selected indicators and mediators of fibrosis in keloid tissue. Tissue was collected by skin biopsy during the baseline visit (pre-intervention) and Week 24 (post-intervention). Average of the markers at Baseline and Week 24 were analyzed to determine effect. Immunohistochemical staining was performed for the following markers: mast cell tryptase (GeneTex - Cat # GTX22378, 1:100). Staining intensity or the percentage of positive cells was analyzed using ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD). |
Baseline and Week 24
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Histology - pSTAT3 and pSTAT6
Zeitfenster: Baseline and Week 24
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Histology Description: To determine the effects of dupilumab on Th2 pathway molecules (IL-4 and IL-13) and selected indicators and mediators of fibrosis in keloid tissue. Tissue was collected by skin biopsy during the baseline visit (pre-intervention) and Week 24 (post-intervention). Average of the markers at Baseline and Week 24 were analyzed to determine effect. Immunohistochemical staining was performed for the following markers: pSTAT3 (Cell Signaling Technology, CST4113, 1:50), and pSTAT6 (Abcam, ab236947, 1:2500). Staining intensity or the percentage of positive cells was analyzed using ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD). |
Baseline and Week 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Martina Porter, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021P000648
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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