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TAF (Tenofovir Alafenamide) for Preventing Progression of Liver Disease in Non-cirrhotic Chronic HBV Infection With Normal ALT and Low Viral Load.

23. Februar 2022 aktualisiert von: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

TAF (Tenofovir Alafenamide) for Preventing Progression of Liver Disease in Non-cirrhotic Chronic HBV Infection With Normal ALT and Low Viral Load - a Randomized Controlled Trial

The main goal of therapy for patients with chronic HBV infection with no significant liver disease is to improve survival and quality of life by preventing disease progression, development of liver cirrhosis and consequently HCC development. The likelihood of achieving these goals depends on the timing of therapy during the natural course of the infection but also on the stage of the disease and the patients' age when treatment is started. The inhibition of viral replication and normalization of ALT by antiviral treatment has been shown to achieve the elimination of chronic HBV-induced necroinflammatory activity and progressive fibrotic liver progression in the vast majority of patients, in turn reducing the risk of HCC. Even in HBeAg positive patients, treatment-induced HBeAg loss and seroconversion to antiHBe characterizes the induction of a partial immune control often leading to a low replicative phase of the chronic HBV infection and good outcomes.

Treatment in chronic HBV infection is indicated in - presence of advanced fibrosis/cirrhosis (LSM >11 KPA) or patients with significant fibrosis (LSM >8 or APRI >1.5 or >F2 on liver biopsy) with high viral load (>2000 IU/ml) or significantly elevated ALT (x2 ULN). Presence of any of these factors is known to increase the risk of development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. TAF in non-cirrhotic patients (LSM <8 KPA) with normal ALT and low viral load (HBV DNA <2000 IU/ml) (currently treatment ineligible) as compared to delayed initiation (on demand) might reduce HCC risk, progression of liver fibrosis and reduction in HBsAg levels. As TAF is known to have favorable effects on the overall long-term outcome, the main clinical challenge is to identify the patients at risk of HCC and cirrhosis who warrant early antiviral therapy.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aim and Objective - To study the safety and efficacy of TAF as compared to initiation based on current criteria in patients with non-cirrhotic chronic HBV infection and normal ALT and low viral load.

Methodology:

Study population: The study will be conducted on the treatment naïve consecutive patients having non-cirrhotic chronic HBV infection and normal ALT and low viral load seen at the outpatient clinics/wards of Department of Hepatology, ILBS, New Delhi.

Study design:

• A prospective, randomized, single center open label study.

Study period: 5 years from the last patient enrollment

Sample size with justification: All consecutive cases consenting to be a participant in this study and meeting inclusion and exclusion criteria will be enrolled. Considering the incidence of 20% for the composite end-point in patients without TAF and 5% for patients on TAF, with power of 80% and alpha error of 5%, 176 patients (88 patients in each arm) need to be enrolled. Considering the attrition rate of ~15%, we decide to enroll 100 patients in each arm.

Intervention

  • TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
  • Tests - Baseline - USG abdomen, ALT, Creatinine, DEXA, HBVDNA, HBeAg, HBsAg (quant), Fibroscan
  • 6 monthly - ALT
  • 1 yearly - USG abdomen, ALT, Creatinine, DEXA, HBVDNA, HBeAg, HBsAg (quant), Fibroscan
  • No liver biopsy

Statistical Analysis:

Data will be reported as mean + SD. Categorical variables will be compared using the chi-square test or Fisher exact test. Normal continuous variables will be compared using the Student's t test Non normal continuous variables will be compared using the Mann Whitney rank-sum test (unpaired data) or the Wilcoxon test (paired data). The actuarial probability of survival will be calculated by the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank test. A Cox regression analysis will be performed to identify independent prognostic factors for survival. Univariate and multivariate analysis will be used whenever applicable.

Adverse effects:

Most common- headache, nausea, and fatigue; (1% to 10%): Abdominal pain, nausea, diarrhea, dyspepsia, elevated serum amylase, vomiting, flatulence, abdominal distension; Common (1% to 10%): Rash, pruritus, elevated ALT; Uncommon (0.1% to 1%): Treatment ALT flares.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110070
        • Rekrutierung
        • Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

- HBsAg+

  • Persistent normal ALT 3-6m apart (<30 IU/ml in male and <20 IU/ml in female)
  • HBV DNA < 2000 IU/ml
  • LSM <8 Kpa

Exclusion Criteria:

  • Prior NUC/IFN exposure
  • Renal dysfunction (Serum Creatinine >1.5 mg/dl)
  • Known liver cirrhosis/ esophageal varices
  • Any clinical decompensation (CD)
  • Pre-existing hepatocellular carcinoma
  • Pregnancy
  • Healthcare workers (HCW)
  • Post transplant, patients with advance malignancy or on chemotherapy
  • Co-infections - Hepatitis C, Hepatitis D, Human immunodeficiency virus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tenofovir Alafenamide Fumarate
• TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
Arzneimittel: Tenofovir alafenamide fumarate
• TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
Kein Eingriff: No Treatment Arm
No treatment

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of patients with HBV DNA <2000 IU/ml, normal ALT and no significant fibrosis (as per APASL 2015).
Zeitfenster: upto 5 Years

Any two of the following -

  1. Significant fibrosis (LSM >8 Kpa or APRI >1.5)
  2. Persistently elevated ALT (2 consecutive ALT >30 U/ml 3-6m apart)
  3. HBV DNA >2000 IU/ml
upto 5 Years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Incidence of HCC
Zeitfenster: upto 3 years
upto 3 years
Incidence of HCC
Zeitfenster: upto 5 years
upto 5 years
Percentage of patients with LSM >8 Kpa
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with LSM >11 Kpa
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Number of subjects with no progression of fibrosis
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with APRI score >1.5 and >2
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBV DNA >2000 IU/ml
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with undetectable HBV DNA
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBsAg loss and HBsAg seroconversion
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Log HBsAg reduction
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBeAg loss and HBeAg seroconversion in HBeAg+ chronic hepatitis B
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with ALT > ULN, >2 times and 5 times ULN
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Treatment related adverse effects of TAF
Zeitfenster: upto 5 Years
upto 5 Years
Non-compliant to treatment or monitoring
Zeitfenster: upto 5 years
upto 5 years
Death
Zeitfenster: upto 5 years
upto 5 years
Treatment related severe adverse effects
Zeitfenster: upto 5 years
upto 5 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Februar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ILBS-HBV-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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