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TAF (Tenofovir Alafenamide) for Preventing Progression of Liver Disease in Non-cirrhotic Chronic HBV Infection With Normal ALT and Low Viral Load.

23 febbraio 2022 aggiornato da: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

TAF (Tenofovir Alafenamide) for Preventing Progression of Liver Disease in Non-cirrhotic Chronic HBV Infection With Normal ALT and Low Viral Load - a Randomized Controlled Trial

The main goal of therapy for patients with chronic HBV infection with no significant liver disease is to improve survival and quality of life by preventing disease progression, development of liver cirrhosis and consequently HCC development. The likelihood of achieving these goals depends on the timing of therapy during the natural course of the infection but also on the stage of the disease and the patients' age when treatment is started. The inhibition of viral replication and normalization of ALT by antiviral treatment has been shown to achieve the elimination of chronic HBV-induced necroinflammatory activity and progressive fibrotic liver progression in the vast majority of patients, in turn reducing the risk of HCC. Even in HBeAg positive patients, treatment-induced HBeAg loss and seroconversion to antiHBe characterizes the induction of a partial immune control often leading to a low replicative phase of the chronic HBV infection and good outcomes.

Treatment in chronic HBV infection is indicated in - presence of advanced fibrosis/cirrhosis (LSM >11 KPA) or patients with significant fibrosis (LSM >8 or APRI >1.5 or >F2 on liver biopsy) with high viral load (>2000 IU/ml) or significantly elevated ALT (x2 ULN). Presence of any of these factors is known to increase the risk of development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. TAF in non-cirrhotic patients (LSM <8 KPA) with normal ALT and low viral load (HBV DNA <2000 IU/ml) (currently treatment ineligible) as compared to delayed initiation (on demand) might reduce HCC risk, progression of liver fibrosis and reduction in HBsAg levels. As TAF is known to have favorable effects on the overall long-term outcome, the main clinical challenge is to identify the patients at risk of HCC and cirrhosis who warrant early antiviral therapy.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Aim and Objective - To study the safety and efficacy of TAF as compared to initiation based on current criteria in patients with non-cirrhotic chronic HBV infection and normal ALT and low viral load.

Methodology:

Study population: The study will be conducted on the treatment naïve consecutive patients having non-cirrhotic chronic HBV infection and normal ALT and low viral load seen at the outpatient clinics/wards of Department of Hepatology, ILBS, New Delhi.

Study design:

• A prospective, randomized, single center open label study.

Study period: 5 years from the last patient enrollment

Sample size with justification: All consecutive cases consenting to be a participant in this study and meeting inclusion and exclusion criteria will be enrolled. Considering the incidence of 20% for the composite end-point in patients without TAF and 5% for patients on TAF, with power of 80% and alpha error of 5%, 176 patients (88 patients in each arm) need to be enrolled. Considering the attrition rate of ~15%, we decide to enroll 100 patients in each arm.

Intervention

  • TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
  • Tests - Baseline - USG abdomen, ALT, Creatinine, DEXA, HBVDNA, HBeAg, HBsAg (quant), Fibroscan
  • 6 monthly - ALT
  • 1 yearly - USG abdomen, ALT, Creatinine, DEXA, HBVDNA, HBeAg, HBsAg (quant), Fibroscan
  • No liver biopsy

Statistical Analysis:

Data will be reported as mean + SD. Categorical variables will be compared using the chi-square test or Fisher exact test. Normal continuous variables will be compared using the Student's t test Non normal continuous variables will be compared using the Mann Whitney rank-sum test (unpaired data) or the Wilcoxon test (paired data). The actuarial probability of survival will be calculated by the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank test. A Cox regression analysis will be performed to identify independent prognostic factors for survival. Univariate and multivariate analysis will be used whenever applicable.

Adverse effects:

Most common- headache, nausea, and fatigue; (1% to 10%): Abdominal pain, nausea, diarrhea, dyspepsia, elevated serum amylase, vomiting, flatulence, abdominal distension; Common (1% to 10%): Rash, pruritus, elevated ALT; Uncommon (0.1% to 1%): Treatment ALT flares.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070
        • Reclutamento
        • Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

- HBsAg+

  • Persistent normal ALT 3-6m apart (<30 IU/ml in male and <20 IU/ml in female)
  • HBV DNA < 2000 IU/ml
  • LSM <8 Kpa

Exclusion Criteria:

  • Prior NUC/IFN exposure
  • Renal dysfunction (Serum Creatinine >1.5 mg/dl)
  • Known liver cirrhosis/ esophageal varices
  • Any clinical decompensation (CD)
  • Pre-existing hepatocellular carcinoma
  • Pregnancy
  • Healthcare workers (HCW)
  • Post transplant, patients with advance malignancy or on chemotherapy
  • Co-infections - Hepatitis C, Hepatitis D, Human immunodeficiency virus

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tenofovir Alafenamide Fumarate
• TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
Droga: Tenofovir alafenamide fumarate
• TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
Nessun intervento: No Treatment Arm
No treatment

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of patients with HBV DNA <2000 IU/ml, normal ALT and no significant fibrosis (as per APASL 2015).
Lasso di tempo: upto 5 Years

Any two of the following -

  1. Significant fibrosis (LSM >8 Kpa or APRI >1.5)
  2. Persistently elevated ALT (2 consecutive ALT >30 U/ml 3-6m apart)
  3. HBV DNA >2000 IU/ml
upto 5 Years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidence of HCC
Lasso di tempo: upto 3 years
upto 3 years
Incidence of HCC
Lasso di tempo: upto 5 years
upto 5 years
Percentage of patients with LSM >8 Kpa
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with LSM >11 Kpa
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Number of subjects with no progression of fibrosis
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with APRI score >1.5 and >2
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBV DNA >2000 IU/ml
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with undetectable HBV DNA
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBsAg loss and HBsAg seroconversion
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Log HBsAg reduction
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBeAg loss and HBeAg seroconversion in HBeAg+ chronic hepatitis B
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with ALT > ULN, >2 times and 5 times ULN
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Treatment related adverse effects of TAF
Lasso di tempo: upto 5 Years
upto 5 Years
Non-compliant to treatment or monitoring
Lasso di tempo: upto 5 years
upto 5 years
Death
Lasso di tempo: upto 5 years
upto 5 years
Treatment related severe adverse effects
Lasso di tempo: upto 5 years
upto 5 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ILBS-HBV-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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