Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TAF (Tenofovir Alafenamide) for Preventing Progression of Liver Disease in Non-cirrhotic Chronic HBV Infection With Normal ALT and Low Viral Load.

23 lutego 2022 zaktualizowane przez: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

TAF (Tenofovir Alafenamide) for Preventing Progression of Liver Disease in Non-cirrhotic Chronic HBV Infection With Normal ALT and Low Viral Load - a Randomized Controlled Trial

The main goal of therapy for patients with chronic HBV infection with no significant liver disease is to improve survival and quality of life by preventing disease progression, development of liver cirrhosis and consequently HCC development. The likelihood of achieving these goals depends on the timing of therapy during the natural course of the infection but also on the stage of the disease and the patients' age when treatment is started. The inhibition of viral replication and normalization of ALT by antiviral treatment has been shown to achieve the elimination of chronic HBV-induced necroinflammatory activity and progressive fibrotic liver progression in the vast majority of patients, in turn reducing the risk of HCC. Even in HBeAg positive patients, treatment-induced HBeAg loss and seroconversion to antiHBe characterizes the induction of a partial immune control often leading to a low replicative phase of the chronic HBV infection and good outcomes.

Treatment in chronic HBV infection is indicated in - presence of advanced fibrosis/cirrhosis (LSM >11 KPA) or patients with significant fibrosis (LSM >8 or APRI >1.5 or >F2 on liver biopsy) with high viral load (>2000 IU/ml) or significantly elevated ALT (x2 ULN). Presence of any of these factors is known to increase the risk of development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. TAF in non-cirrhotic patients (LSM <8 KPA) with normal ALT and low viral load (HBV DNA <2000 IU/ml) (currently treatment ineligible) as compared to delayed initiation (on demand) might reduce HCC risk, progression of liver fibrosis and reduction in HBsAg levels. As TAF is known to have favorable effects on the overall long-term outcome, the main clinical challenge is to identify the patients at risk of HCC and cirrhosis who warrant early antiviral therapy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aim and Objective - To study the safety and efficacy of TAF as compared to initiation based on current criteria in patients with non-cirrhotic chronic HBV infection and normal ALT and low viral load.

Methodology:

Study population: The study will be conducted on the treatment naïve consecutive patients having non-cirrhotic chronic HBV infection and normal ALT and low viral load seen at the outpatient clinics/wards of Department of Hepatology, ILBS, New Delhi.

Study design:

• A prospective, randomized, single center open label study.

Study period: 5 years from the last patient enrollment

Sample size with justification: All consecutive cases consenting to be a participant in this study and meeting inclusion and exclusion criteria will be enrolled. Considering the incidence of 20% for the composite end-point in patients without TAF and 5% for patients on TAF, with power of 80% and alpha error of 5%, 176 patients (88 patients in each arm) need to be enrolled. Considering the attrition rate of ~15%, we decide to enroll 100 patients in each arm.

Intervention

  • TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
  • Tests - Baseline - USG abdomen, ALT, Creatinine, DEXA, HBVDNA, HBeAg, HBsAg (quant), Fibroscan
  • 6 monthly - ALT
  • 1 yearly - USG abdomen, ALT, Creatinine, DEXA, HBVDNA, HBeAg, HBsAg (quant), Fibroscan
  • No liver biopsy

Statistical Analysis:

Data will be reported as mean + SD. Categorical variables will be compared using the chi-square test or Fisher exact test. Normal continuous variables will be compared using the Student's t test Non normal continuous variables will be compared using the Mann Whitney rank-sum test (unpaired data) or the Wilcoxon test (paired data). The actuarial probability of survival will be calculated by the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank test. A Cox regression analysis will be performed to identify independent prognostic factors for survival. Univariate and multivariate analysis will be used whenever applicable.

Adverse effects:

Most common- headache, nausea, and fatigue; (1% to 10%): Abdominal pain, nausea, diarrhea, dyspepsia, elevated serum amylase, vomiting, flatulence, abdominal distension; Common (1% to 10%): Rash, pruritus, elevated ALT; Uncommon (0.1% to 1%): Treatment ALT flares.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070
        • Rekrutacyjny
        • Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

- HBsAg+

  • Persistent normal ALT 3-6m apart (<30 IU/ml in male and <20 IU/ml in female)
  • HBV DNA < 2000 IU/ml
  • LSM <8 Kpa

Exclusion Criteria:

  • Prior NUC/IFN exposure
  • Renal dysfunction (Serum Creatinine >1.5 mg/dl)
  • Known liver cirrhosis/ esophageal varices
  • Any clinical decompensation (CD)
  • Pre-existing hepatocellular carcinoma
  • Pregnancy
  • Healthcare workers (HCW)
  • Post transplant, patients with advance malignancy or on chemotherapy
  • Co-infections - Hepatitis C, Hepatitis D, Human immunodeficiency virus

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tenofovir Alafenamide Fumarate
• TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
Lek: Tenofovir alafenamide fumarate
• TAF 25 mg OD vs no treatment x 5 years and beyond
Brak interwencji: No Treatment Arm
No treatment

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of patients with HBV DNA <2000 IU/ml, normal ALT and no significant fibrosis (as per APASL 2015).
Ramy czasowe: upto 5 Years

Any two of the following -

  1. Significant fibrosis (LSM >8 Kpa or APRI >1.5)
  2. Persistently elevated ALT (2 consecutive ALT >30 U/ml 3-6m apart)
  3. HBV DNA >2000 IU/ml
upto 5 Years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Incidence of HCC
Ramy czasowe: upto 3 years
upto 3 years
Incidence of HCC
Ramy czasowe: upto 5 years
upto 5 years
Percentage of patients with LSM >8 Kpa
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with LSM >11 Kpa
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Number of subjects with no progression of fibrosis
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with APRI score >1.5 and >2
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBV DNA >2000 IU/ml
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with undetectable HBV DNA
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBsAg loss and HBsAg seroconversion
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Log HBsAg reduction
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with HBeAg loss and HBeAg seroconversion in HBeAg+ chronic hepatitis B
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Percentage of patients with ALT > ULN, >2 times and 5 times ULN
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Treatment related adverse effects of TAF
Ramy czasowe: upto 5 Years
upto 5 Years
Non-compliant to treatment or monitoring
Ramy czasowe: upto 5 years
upto 5 years
Death
Ramy czasowe: upto 5 years
upto 5 years
Treatment related severe adverse effects
Ramy czasowe: upto 5 years
upto 5 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ILBS-HBV-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj