Personalisierte Sertralin-Dosierung bei Patienten mit Depression (PsyCise-S)

Sertralin ist ein Antidepressivum, das weitgehend durch das polymorphe CYP2C19-Enzym metabolisiert wird. Basierend auf dem CYP2C19-Genotyp können Patienten wie folgt klassifiziert werden:

• Normale Metabolisierer (normale CYP2C19-Enzymkapazität)
• Zwischenmetabolisierer (verringerte CYP2C19-Enzymkapazität)
• Schlechte Metabolisierer (keine CYP2C19-Enzymkapazität)
• Ultraschnelle Metabolisierer (Erhöhte CYP2C19-Enzymkapazität)

Eine angemessene Sertralin-Exposition ist erforderlich, um ein optimales klinisches Ansprechen bei der Behandlung von Depressionen zu erzielen: Zu niedrige Arzneimittelplasmaspiegel können zu einem Ausbleiben der pharmakologischen Wirkung führen, während zu hohe Arzneimittelplasmaspiegel das Auftreten von Nebenwirkungen erhöhen. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit abweichenden CYP2C19-Genotypen eine anormale Sertralin-Exposition aufweisen und von einer Personalisierung der Sertralin-Dosis profitieren könnten, aber ein präzises evidenzbasiertes Protokoll für die personalisierte Sertralin-Dosierung wurde noch nicht entwickelt. Diese multizentrische klinische Beobachtungsstudie soll entscheidende Informationen für die Entwicklung eines solchen Protokolls sammeln, das auf der Überwachung des Arzneimittelplasmaspiegels und/oder der CYP2C19-Genotypisierung basiert.

Der Studienablauf sieht wie folgt aus:

Erstbesuch (V0):

Der Teilnehmer wird zu diesem Zeitpunkt eingeschrieben, wenn die Einschlusskriterien erfüllt sind. Die Behandlung mit Sertralin wird in den nächsten 2 Wochen mit der Standarddosis von 100 mg/Tag begonnen oder alternativ mit 50 mg/Tag in der ersten Woche begonnen und dann in der zweiten Woche auf 100 mg/Tag erhöht. Allgemeine und soziodemografische Informationen über den Teilnehmer werden zusammen mit den Basismessungen gesammelt: klinische Fragebögen, anthropometrische Messungen, kardiologische Beurteilungen und die Blutprobe werden für biochemische Analysen entnommen.

Mid-Visit (VK):

Dieser Besuch findet zwei Wochen nach dem ersten Besuch (V0) statt, wenn erwartet wird, dass der Sertralin-Blutspiegel den stabilen Zustand erreicht. Am Ende des Dosisintervalls (vor der morgendlichen Dosis) wird den Teilnehmern eine Blutprobe zum Zwecke des therapeutischen Arzneimittelmonitorings entnommen. Die Sertralinspiegel im Plasma werden dann vor dem nächsten Besuch gemessen und ein unabhängiger Arzt wird die Patienten einer von zwei Kohorten zuordnen, je nachdem, ob die Sertralinspiegel optimal waren (20-40 ng/ml). Wenn die Sertralinspiegel außerhalb dieses Intervalls lagen, wird ein unabhängiger Kliniker die Dosis anpassen; Ein Sertralin-Spiegel unter 3 ng/ml weist auf eine Nichteinhaltung hin und führt zum Abbruch, ein Spiegel zwischen 3 und 10 ng/ml führt zu einer Dosiserhöhung auf 200 mg/Tag, ein Spiegel zwischen 10 und 20 ng/ml führt zu einer Dosiserhöhung auf 150 mg/Tag , Werte zwischen 20 und 40 ng/ml führen zu einer Fortsetzung der Behandlung mit 100 mg/Tag, und Werte über 40 ng/ml führen zu einer Dosisreduktion auf 50 mg/Tag.

Besuch 1 (V1):

Visite 1 findet zwei Wochen nach VK und 4 Wochen nach Beginn der Sertralin-Therapie statt. Ohne Wissen des behandelnden Arztes wird ein unabhängiger Arzt die Sertralin-Dosen entsprechend anpassen. Anschließend werden die Teilnehmer anhand standardisierter Fragebögen von einem behandelnden Kliniker begutachtet, die Teilnehmer werden anthropometrisch und kardiologisch untersucht sowie Blutproben zum Zwecke des therapeutischen Drug-Monitorings und biochemischer Analysen entnommen.

Besuch 2 (V2):

Visite 2 ist die letzte Nachsorgevisite und wird 4 Wochen nach Visite 1 und 8 Wochen nach der Sertralin-Einleitung durchgeführt. Alle Teilnehmer werden auf psychometrische, anthropometrische und kardiologische Parameter untersucht, und es werden erneut Blutproben zum Zwecke des therapeutischen Arzneimittelmonitorings und der biochemischen Analyse entnommen.

Bei Bedarf können ab VK weitere Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden, die bereits die stabile Sertralin-Monotherapie erhalten. In diesem Fall werden neben der Blutentnahme für das therapeutische Drug-Monitoring alle Beurteilungen, die normalerweise beim Erstbesuch (V0) durchgeführt werden, während der VK durchgeführt.