Dosaggio personalizzato della sertralina nei pazienti con depressione (PsyCise-S)

La sertralina è un antidepressivo ampiamente metabolizzato dall'enzima polimorfico CYP2C19. Sulla base del genotipo CYP2C19, i pazienti possono essere classificati come:

• Metabolizzatori normali (capacità dell'enzima CYP2C19 normale)
• Metabolizzatori intermedi (diminuzione della capacità dell'enzima CYP2C19)
• Metabolizzatori lenti (nessuna capacità dell'enzima CYP2C19)
• Metabolizzatori ultra rapidi (aumento della capacità dell'enzima CYP2C19)

È necessaria un'adeguata esposizione alla sertralina per ottenere una risposta clinica ottimale nel trattamento della depressione: livelli plasmatici del farmaco troppo bassi possono portare alla mancanza di effetto farmacologico, mentre livelli plasmatici del farmaco troppo alti aumentano l'incidenza di effetti avversi. Esistono prove che i pazienti con genotipi CYP2C19 varianti hanno un'esposizione anomala alla sertralina e potrebbero trarre beneficio dalla personalizzazione della dose di sertralina, ma non è stato ancora sviluppato un protocollo preciso basato sull'evidenza per il dosaggio personalizzato della sertralina. Questo studio clinico osservazionale multicentrico è progettato per raccogliere informazioni cruciali per lo sviluppo di tale protocollo che sarà basato sul monitoraggio del livello plasmatico del farmaco e/o sulla genotipizzazione del CYP2C19.

Il corso dello studio sarà il seguente:

Visita iniziale (V0):

Il partecipante sarà iscritto a questo punto se i criteri di inclusione sono soddisfatti. La terapia con sertralina verrà iniziata alla dose standard di 100 mg/die durante le 2 settimane successive o, in alternativa, iniziata con 50 mg/die durante la prima settimana e poi aumentata a 100 mg/die durante la seconda settimana. Insieme alle misurazioni di base verranno raccolte informazioni generali e socio-demografiche sul partecipante: questionari clinici, misurazioni antropometriche, valutazioni cardiologiche e il campione di sangue verrà prelevato per analisi biochimiche.

Visita intermedia (VK):

Questa visita ha luogo due settimane dopo la visita iniziale (V0) quando si prevede che il livello ematico della sertralina raggiunga lo stato stazionario. Verrà prelevato un campione di sangue dai partecipanti alla fine dell'intervallo di dose (prima della dose mattutina) ai fini del monitoraggio terapeutico del farmaco. I livelli plasmatici di sertralina verranno quindi misurati prima della visita successiva e un medico indipendente assegnerà i pazienti in una delle due coorti in base al fatto che i livelli di sertralina fossero o meno ottimali (20-40 ng/ml). Se i livelli di sertralina erano al di fuori di questo intervallo, il medico indipendente aggiusterà la dose; un livello di sertralina inferiore a 3 ng/ml indica una non conformità e determina l'abbandono, un livello tra 3 e 10 ng/ml determina un aumento della dose a 200 mg/die, un livello tra 10 e 20 ng/ml determina un aumento della dose a 150 mg/die , un livello compreso tra 20 e 40 ng/ml determina la continuazione del trattamento con 100 mg/die, mentre un livello superiore a 40 ng/ml comporta una riduzione della dose a 50 mg/die.

Visita 1 (V1):

La visita 1 si svolge due settimane dopo VK e 4 settimane dopo l'inizio della terapia con sertralina. All'insaputa del medico curante, il medico indipendente regolerà di conseguenza le dosi di sertralina. Il medico curante valuterà quindi i partecipanti utilizzando questionari standardizzati, i partecipanti saranno esaminati antropometricamente e cardiologicamente e verranno prelevati campioni di sangue ai fini del monitoraggio terapeutico dei farmaci e delle analisi biochimiche.

Visita 2 (V2):

La visita 2 è la visita di follow-up finale e verrà eseguita 4 settimane dopo la visita 1 e 8 settimane dopo l'inizio della sertralina. Tutti i partecipanti saranno valutati per i parametri psicometrici, antropometrici e cardiologici e verranno prelevati nuovamente campioni di sangue ai fini del monitoraggio terapeutico dei farmaci e dell'analisi biochimica.

Se necessario, ulteriori partecipanti che sono già in monoterapia stabile con sertralina possono essere arruolati nello studio a partire da VK. In questo caso, oltre al prelievo di sangue per il monitoraggio terapeutico del farmaco, durante la VK verranno eseguite tutte le valutazioni solitamente effettuate alla visita iniziale (V0).