抑郁症患者的个性化舍曲林剂量 (PsyCise-S)
血浆药物水平监测和 CYP2C19 基因分型在舍曲林剂量个性化中的应用
本研究的目的是:
- 确定在抑郁症治疗推荐的舍曲林给药方案(100 毫克/天)下剂量不足或过量的参与者比例
- 基于舍曲林血浓度监测确定和量化个性化舍曲林给药方案的临床益处
- 回顾性评估 CYP2C19 基因型信息是否可用于预测舍曲林血药浓度。
研究概览
详细说明
舍曲林是一种抗抑郁药,通过多态性 CYP2C19 酶广泛代谢。 根据 CYP2C19 基因型,患者可分为:
- 正常代谢者(正常 CYP2C19 酶能力)
- 中间代谢者(CYP2C19 酶能力降低)
- 代谢不良(无 CYP2C19 酶能力)
- 超快速代谢者(增加 CYP2C19 酶容量)
需要足够的舍曲林暴露才能在治疗抑郁症时达到最佳临床反应:药物血浆水平过低会导致缺乏药理作用,而药物血浆水平过高会增加不良反应的发生率。 有证据表明,具有变异 CYP2C19 基因型的患者舍曲林暴露异常,可以从舍曲林剂量个性化中获益,但尚未制定出精确的舍曲林个性化剂量循证方案。 这项多中心观察性临床试验旨在收集关键信息,以制定基于药物血浆水平监测和/或 CYP2C19 基因分型的此类方案。
研究过程如下:
初次访问 (V0):
如果满足纳入标准,参与者将在此时被录取。 舍曲林治疗将在接下来的 2 周内以 100 mg/天的标准剂量开始,或者在第一周以 50 mg/天开始,然后在第二周增加至 100 mg/天。 关于参与者的一般和社会人口统计信息将与基线测量一起收集:临床问卷、人体测量、心脏病学评估,并将采集血液样本进行生化分析。
访问中期 (VK):
该访视发生在初次访视 (V0) 后两周,此时舍曲林血药浓度预计将达到稳定状态。 将在剂量间隔结束时(早上剂量之前)从参与者身上采集血样,用于治疗药物监测。 然后将在下次就诊前测量血浆舍曲林水平,独立临床医生将根据舍曲林水平是否最佳 (20-40 ng/ml) 将患者分配到两个队列中的一个。 如果舍曲林水平超出这个区间,独立的临床医生将调整剂量;舍曲林水平低于 3 ng/ml 表示不依从并导致退出,水平在 3 和 10 ng/ml 之间导致剂量增加到 200 mg/天,水平在 10 和 20 ng/ml 之间导致剂量增加到 150 mg/天,20 和 40 ng/ml 之间的水平导致以 100 mg/天的剂量继续治疗,高于 40 ng/ml 的水平导致剂量减少至 50 mg/天。
访问 1 (V1):
第 1 次就诊发生在 VK 后两周和开始舍曲林治疗后 4 周。 在主治医生不知情的情况下,独立的临床医生将相应地调整舍曲林剂量。 然后,主治临床医生将使用标准化问卷评估参与者,参与者将接受人体测量学和心脏病学检查,并采集血样用于治疗药物监测和生化分析。
访问 2 (V2):
第 2 次就诊是最后一次随访,将在第 1 次就诊后 4 周和舍曲林开始后 8 周进行。 将对所有参与者进行心理测量、人体测量和心脏参数评估,并再次采集血样用于治疗药物监测和生化分析。
如果需要,可以从 VK 开始招募已经接受稳定的舍曲林单一疗法的其他参与者参加研究。 在这种情况下,除了用于治疗药物监测的血样外,所有通常在初次就诊(V0)时进行的评估都将在 VK 期间进行。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Marin M Jukić, PhD
- 电话号码:+381 11 3951 314
- 邮箱:marin.jukic@pharmacy.bg.ac.rs
学习地点
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- 尚未招聘
- Military Medical Academy
-
接触:
- Zvezdana Stojanović, M.D.
- 电话号码:+381 11 3609386
- 邮箱:vma@mod.gov.rs
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- 招聘中
- Institute of Mental Health
-
接触:
- Čedo Miljević, M.D.
- 电话号码:+381 11 3307 500
- 邮箱:cedo.miljevic@med.bg.ac.rs
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- 招聘中
- Clinical Centre of Serbia
-
接触:
- Zorana Pavlović, M.D.
- 电话号码:+381 11 366 2093
- 邮箱:zorana.pavlovic@med.bg.ac.rs
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 诊断为重度抑郁症
- 开始使用舍曲林进行单药治疗
- 签署书面知情同意书
排除标准:
- 患者要求退出研究
- 以前服用过舍曲林的患者
- 失智
- 严重肝功能损害(AST/ALT 比值异常)
- 严重肾功能损害(肌酐清除率异常)
- 药物成瘾史(允许零星使用)
- 自杀风险
- 服用强效 CYP2C19 抑制剂的患者
- 严重药物不良反应
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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标准剂量
如果 100 mg/天舍曲林剂量导致在 VK 时测量的最佳舍曲林暴露 (20-40 ng/ml),则在访视 V1 时将患者分配到该组。
这些患者在 V1-V2 期间继续接受 100 mg/天的治疗。
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药物:舍曲林是一种选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI),在塞尔维亚被称为 Sidata® 或 Zoloft®。 重度抑郁症的推荐剂量为 100 毫克/天。 建议以 50 mg/天开始治疗,在缺乏治疗效果的情况下,应每 2 周以 50 mg 的增量增加剂量,直至达到预期的药理作用。 剂量可以增加到最大剂量为 200 毫克/天。 舍曲林还被塞尔维亚药品和医疗器械管理局指定用于治疗强迫症、广泛性焦虑症、社交焦虑症(社交恐惧症)、恐慌症(伴或不伴广场恐惧症)和创伤后应激障碍。 与正常代谢者相比,CYP2C19 弱代谢者的药物水平预计高出 50%,但塞尔维亚药品和医疗器械管理局未给出具体剂量建议。
其他名称:
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调整剂量
如果 100 mg/天舍曲林剂量导致高 (>40 ng/ml) 或低 (
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药物:舍曲林是一种选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI),在塞尔维亚被称为 Sidata® 或 Zoloft®。 重度抑郁症的推荐剂量为 100 毫克/天。 建议以 50 mg/天开始治疗,在缺乏治疗效果的情况下,应每 2 周以 50 mg 的增量增加剂量,直至达到预期的药理作用。 剂量可以增加到最大剂量为 200 毫克/天。 舍曲林还被塞尔维亚药品和医疗器械管理局指定用于治疗强迫症、广泛性焦虑症、社交焦虑症(社交恐惧症)、恐慌症(伴或不伴广场恐惧症)和创伤后应激障碍。 与正常代谢者相比,CYP2C19 弱代谢者的药物水平预计高出 50%,但塞尔维亚药品和医疗器械管理局未给出具体剂量建议。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周时基线抑郁严重程度评分的变化
大体时间:8周
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用临床医生报告的21项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)进行测量。
量表给出从 0 到 52 的分数,其中较高的分数表示较高的抑郁严重程度和较差的结果。
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8周
|
第 8 周药物不良反应严重程度评分
大体时间:8周
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用临床医生报告的 UKU (Udvalg for Kliniske Undersogelser) 副作用评定量表进行测量。
量表给出从 0 到 3 的总分,其中较高的分数对应于较大的副作用严重性和较差的结果。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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舍曲林血浆浓度超出治疗窗的参与者人数
大体时间:在第 2 周
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治疗窗口由 20-40 ng/ml 的舍曲林血浆浓度定义
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在第 2 周
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回顾性确定基于 CYP2C19 代谢状态预测 Vk 舍曲林血浆水平的回归公式
大体时间:8周
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CYP2C19 代谢状态将根据基因型确定如下: 代谢不良:*2/*2, *2/*3, *3/*3 中间代谢者:*1/*2,*1/*3 正常代谢者:*1/*1 超快代谢者:*1/*17、*17/*17 将考虑几个协变量:体重指数、肌酐清除率、AST/ALT(天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶)比率。 |
8周
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第 4 周时基线抑郁严重程度评分的变化
大体时间:4周
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使用 21 项汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 进行评估。
量表给出 0-52 的分数,其中较高的分数相当于更严重的抑郁症和更糟糕的结果。
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4周
|
第 4 周药物不良反应严重程度评分
大体时间:4周
|
用临床医生报告的 UKU (Udvalg for Kliniske Undersogelser) 副作用评定量表进行测量。
量表给出从 0 到 3 的总分,其中较高的分数对应于较大的副作用严重性和较差的结果。
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4周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
基线压力评分的感知
大体时间:基线
|
使用自我报告的感知压力量表 (PSS) 进行测量。
量表给出从 0 到 40 的分数,其中较高的分数对应于感知压力的较高严重性和较差的结果。
|
基线
|
第 4 周的压力评分感知
大体时间:4周
|
使用自我报告的感知压力量表 (PSS) 进行测量。
量表给出从 0 到 40 的分数,其中较高的分数对应于感知压力的较高严重性和较差的结果。
|
4周
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第 8 周压力评分的感知
大体时间:8周
|
使用自我报告的感知压力量表 (PSS) 进行测量。
量表给出从 0 到 40 的分数,其中较高的分数对应于感知压力的较高严重性和较差的结果。
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8周
|
基线时的焦虑症状严重程度评分
大体时间:基线
|
用汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 测量。
量表给出从 0 到 56 的分数,其中较高的分数对应于较高的焦虑症状严重程度和较差的结果。
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基线
|
第 4 周时的焦虑症状严重程度评分
大体时间:4周
|
用汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 测量。
量表给出从 0 到 56 的分数,其中较高的分数对应于较高的焦虑症状严重程度和较差的结果。
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4周
|
第 8 周时的焦虑症状严重程度评分
大体时间:8周
|
用汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 测量。
量表给出从 0 到 56 的分数,其中较高的分数对应于较高的焦虑症状严重程度和较差的结果。
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8周
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Baseilne 的临床总体印象 (CGI) 疾病严重程度评分
大体时间:基线
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使用针对疾病严重程度的临床总体印象量表 (CGI-S) 进行测量。
量表给出从 0 到 7 的分数,其中较高的分数对应于较高的疾病严重程度和较差的结果。
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基线
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第 4 周时的临床总体印象 (CGI) 疾病严重程度评分
大体时间:4周
|
使用针对疾病严重程度的临床总体印象量表 (CGI-S) 进行测量。
量表给出从 0 到 7 的分数,其中较高的分数对应于较高的疾病严重程度和较差的结果。
|
4周
|
第 8 周时的临床总体印象 (CGI) 疾病严重程度评分
大体时间:8周
|
使用针对疾病严重程度的临床总体印象量表 (CGI-S) 进行测量。
量表给出从 0 到 7 的分数,其中较高的分数对应于较高的疾病严重程度和较差的结果。
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8周
|
第 4 周的临床整体印象 (CGI) 整体改善评分
大体时间:4周
|
使用用于全局改进的临床全局印象量表 (CGI-I) 进行测量。
量表给出从 0 到 7 的分数,其中较高的分数对应于较差的疾病改善和较差的结果。
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4周
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第 8 周的临床整体印象 (CGI) 整体改善评分
大体时间:8周
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使用用于全局改进的临床全局印象量表 (CGI-I) 进行测量。
量表给出从 0 到 7 的分数,其中较高的分数对应于较差的疾病改善和较差的结果。
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8周
|
第 4 周的临床总体印象 (CGI) 疗效指数
大体时间:4周
|
使用临床整体印象量表 - 功效指数 (CGI-E) 进行测量。
量表给出从 1 到 5 的分数,其中较高的分数对应于更好的结果和有益的药物功效/耐受性比率。
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4周
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第 8 周时的临床总体印象 (CGI) 疗效指数
大体时间:8周
|
使用临床整体印象量表 - 功效指数 (CGI-E) 进行测量。
量表给出从 1 到 5 的分数,其中较高的分数对应于更好的结果和有益的药物功效/耐受性比率。
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8周
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幼儿期和近期创伤经历问卷
大体时间:基线
|
Pennebaker, J.W. 自报的 13 项问卷& 苏斯曼,J.R. (1988)
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基线
|
基线 QT 间期
大体时间:基线
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心电图上确定
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基线
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第 4 周的 QT 间期
大体时间:4周
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心电图上确定
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4周
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第 8 周的 QT 间期
大体时间:8周
|
心电图上确定
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8周
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基线皮质醇血浆水平
大体时间:基线
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基线
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第 4 周血浆皮质醇水平
大体时间:4周
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4周
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第 8 周时血浆皮质醇水平
大体时间:8周
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8周
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就业状况
大体时间:基线
|
编码如下:
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基线
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婚姻状况
大体时间:基线
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编码如下:
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基线
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教育程度
大体时间:基线
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编码如下:
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基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pennebaker JW, Susman JR. Disclosure of traumas and psychosomatic processes. Soc Sci Med. 1988;26(3):327-32. doi: 10.1016/0277-9536(88)90397-8.
- Braten LS, Haslemo T, Jukic MM, Ingelman-Sundberg M, Molden E, Kringen MK. Impact of CYP2C19 genotype on sertraline exposure in 1200 Scandinavian patients. Neuropsychopharmacology. 2020 Feb;45(3):570-576. doi: 10.1038/s41386-019-0554-x. Epub 2019 Oct 24.
- Milosavljevic F, Bukvic N, Pavlovic Z, Miljevic C, Pesic V, Molden E, Ingelman-Sundberg M, Leucht S, Jukic MM. Association of CYP2C19 and CYP2D6 Poor and Intermediate Metabolizer Status With Antidepressant and Antipsychotic Exposure: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Mar 1;78(3):270-280. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.3643.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6066800-S
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
将共享与本研究的两个主要结果相关的所有参数的个人参与者数据 (IPD)。
这将包括但不限于以下方面的 IPD 数据:CYP2C19 代谢状态和 CYP2C19 基因型、HAM-D 分数、UKU 量表分数和测量的舍曲林血液浓度。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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