Személyre szabott szertralin adagolás depressziós betegek számára (PsyCise-S)

A szertralin egy antidepresszáns, amelyet nagymértékben a polimorf CYP2C19 enzim metabolizál. A CYP2C19 genotípus alapján a betegek a következőkre oszthatók:

• Normál metabolizálók (normál CYP2C19 enzimkapacitás)
• Közbenső metabolizálók (Csökkent CYP2C19 enzimkapacitás)
• Gyenge metabolizálók (nincs CYP2C19 enzimkapacitás)
• Ultragyors metabolizálók (megnövekedett CYP2C19 enzimkapacitás)

A depresszió kezelésében az optimális klinikai válasz eléréséhez megfelelő szertralin expozíció szükséges: a túl alacsony gyógyszerplazmaszint a farmakológiai hatás hiányához vezethet, míg a túl magas gyógyszerplazmaszint növeli a mellékhatások előfordulását. Bizonyíték van arra, hogy a CYP2C19 variáns genotípusú betegek abnormális szertralin expozíciót mutatnak, és előnyös lehet a sertralin adagjának személyre szabása, de a szertralin személyre szabott adagolására még nem dolgoztak ki pontos, bizonyítékokon alapuló protokollt. Ezt a multicentrikus megfigyeléses klinikai vizsgálatot arra tervezték, hogy kulcsfontosságú információkat gyűjtsön egy ilyen protokoll kidolgozásához, amely a gyógyszer plazmaszintjének monitorozásán és/vagy a CYP2C19 genotipizáláson fog alapulni.

A tanulmány menete a következő lesz:

Első látogatás (V0):

A résztvevő ezen a ponton kerül beiratkozásra, ha a részvételi feltételek teljesülnek. A szertralin-kezelést a standard 100 mg/nap adaggal kezdik a következő 2 hétben, vagy alternatívaként az első héten napi 50 mg-mal kezdik, majd a második héten napi 100 mg-ra emelik. A résztvevőről általános és szociodemográfiai információkat gyűjtenek az alapszintű mérésekkel együtt: klinikai kérdőíveket, antropometriai méréseket, kardiológiai vizsgálatokat, valamint vérmintát vesznek biokémiai elemzésekhez.

Látogatás közben (VK):

Erre a látogatásra két héttel a kezdeti vizit (V0) után kerül sor, amikor a szertralin vérszintje várhatóan eléri az egyensúlyi állapotot. Az adagolási intervallum végén (a reggeli adag beadása előtt) a résztvevőktől vérmintát vesznek a terápiás gyógyszermonitorozás céljából. Ezután a következő vizit előtt megmérik a plazma sertralinszintjét, és egy független klinikus két csoportba sorolja a betegeket az alapján, hogy a szertralinszint optimális volt-e (20-40 ng/ml). Ha a sertralin szintje ezen az intervallumon kívül esik, független klinikus módosítja az adagot; a 3 ng/ml-nél alacsonyabb sertralinszint nem megfelelőséget jelez és lemorzsolódást, 3 és 10 ng/ml közötti szint 200 mg/nap-ra, 10 és 20 ng/ml közötti szint 150 mg/nap-ra emeli a dózist. 20 és 40 ng/ml közötti szint esetén a kezelést napi 100 mg-mal kell folytatni, a 40 ng/ml feletti szint pedig a dózis 50 mg/nap-ra történő csökkentését eredményezi.

1. látogatás (V1):

Az 1. látogatásra két héttel a VK és 4 héttel a sertralin-terápia megkezdése után kerül sor. A kezelőorvos tudta nélkül a független klinikus ennek megfelelően módosítja a sertralin adagját. A kezelőorvos ezután standardizált kérdőívek segítségével értékeli a résztvevőket, antropometriai és kardiológiai vizsgálatokat végeznek, valamint vérmintákat vesznek terápiás gyógyszermonitoring és biokémiai elemzések céljából.

2. látogatás (V2):

A 2. vizit az utolsó ellenőrző vizit, amelyet az 1. vizit után 4 héttel és a sertralin megkezdése után 8 héttel kell elvégezni. Minden résztvevő pszichometriai, antropometriai és kardiológiai paramétereit értékelik, és ismét vérmintát vesznek terápiás gyógyszermonitoring és biokémiai elemzés céljából.

Szükség esetén a VK-tól kezdődően további, már stabil sertralin-monoterápiában részesülő résztvevőket is be lehet vonni a vizsgálatba. Ebben az esetben a terápiás gyógyszer-monitorozáshoz szükséges vérmintán kívül minden, általában a kezdeti vizitnél (V0) végzett értékelés a VK során történik.