Studie von GSK3965193 bei gesunden Teilnehmern und allein und in Kombination mit Bepirovirsen bei Teilnehmern, die mit einer chronischen Hepatitis-B-Infektion leben

Einschlusskriterien:

• Teile 1 und 2: Teilnehmer zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teile 3 und 4: Teilnehmer zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index im Bereich von 18-32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer: a. Teile 1 und 2: Nur Frauen im nicht gebärfähigen Alter. b. Teil 3 und 4: Frau im nicht gebärfähigen Alter oder Frau im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger ist oder stillt und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für PLWCHB (Teile 3 und 4).
• Teilnehmer, die eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) >=6 Monate vor dem Screening dokumentiert haben.
• Teilnehmer, die derzeit eine stabile NA-Therapie erhalten (z. B. Tenofovirdisoproxil, Tenofoviralafenamid, Entecavir).
• Plasma- oder Serum-HBsAg-Konzentration > 100 IE/ml.
• Plasma- oder Serum-HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Konzentration
• Hepatitis-B-Virus-E-Antigen (HBeAg) positiv oder negativ.
• Alaninaminotransferase (ALT)

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer:
• Positiver Hepatitis-A-Virus-Antikörper (HAV-Ab-Immunglobulin M [IgM]) oder positiv für HBV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immunschwächevirus (HIV) beim Screening.
• ALT >1 mal ULN.
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 Millisekunden (ms).
• Anzeichen und Symptome, die auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hindeuten.
• Teilnehmer mit bekannten COVID-19-positiven Kontakten in den letzten 14 Tagen.
• Für Teilnehmer an Teil 2A: i. Persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte der peripheren Neuropathie. ii. Eine Punktzahl >=4 auf dem klinischen Scoring-System von Toronto für Polyneuropathie.
• Aktuelle oder frühere Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. (z. B.) Zigaretten, Nikotinpflaster oder elektronische Geräte) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und / oder eine Raucherpackungsgeschichte von> 5 Packungsjahren.
• Ausschlusskriterien für PLWCHB:
• Klinisch signifikante Anomalien in der Anamnese, abgesehen von einer chronischen HBV-Infektion.
• Co-Infektion mit oder Vorgeschichte von HCV, HIV oder Hepatitis-D-Virus (HDV).
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Leberzirrhose und/oder Anzeichen einer Zirrhose.
• Diagnostiziertes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (z. B. Hautkrebs).
• Vorgeschichte einer Vaskulitis oder Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer möglichen Vaskulitis [z. B. vaskulitischer Ausschlag, Hautgeschwüre, wiederholter Blutnachweis im Urin ohne erkennbare Ursache] oder Vorgeschichte/Vorhandensein anderer Krankheiten, die mit einer Vaskulitis verbunden sein können (z. B. systemischer Lupus erythematodes). , rheumatoide Arthritis, rezidivierende Polychondritis, Mononeuritis multiplex).
• Vorgeschichte von extrahepatischen Erkrankungen, die möglicherweise mit HBV-Immunerkrankungen zusammenhängen (z. B. nephrotisches Syndrom, jede Art von Glomerulonephritis, Polyarteritis nodosa, Kryoglobulinämie, unkontrollierter Bluthochdruck).
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit: a. Aktueller Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt, um die Compliance der Teilnehmer potenziell zu beeinträchtigen. b. Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch / -abhängigkeit, wie vom Ermittler beurteilt, um die Compliance der Teilnehmer möglicherweise zu beeinträchtigen.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Blutungen aus Ösophagusvarizen.
• Dokumentierte Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer metabolischen Lebererkrankung innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung.
• Persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte der peripheren Neuropathie.
• Eine Punktzahl >4 auf dem klinischen Scoring-System von Toronto für Polyneuropathie.
• Vorgeschichte des Erhaltens oder derzeitigen Erhalts einer systemischen antineoplastischen (einschließlich Bestrahlung) oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich systemischer oraler Kortikosteroide, Interferon oder pegyliertem Interferon) innerhalb der 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Erwartung einer solchen Behandlung während des Studiums jederzeit benötigt werden.
• Abnormer und klinisch signifikanter 12-Kanal-EKG-Befund.
• Derzeitige oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eingenommene immunsuppressive Medikamente (z. B. Prednison), mit Ausnahme einer Kurztherapie (
• Teilnehmer, die Antikoagulationstherapien benötigen.
• Vorherige Behandlung mit Oligonukleotiden oder Small Interfering RNA (siRNA) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Positiver Test auf COVID-19-Infektion.
• Teilnehmer mit bekannten COVID-19-positiven Kontakten in den letzten 14 Tagen.