Estudio de GSK3965193 en participantes sanos y solo y en combinación con bepirovirsen en participantes que viven con infección crónica por hepatitis B

Criterios de inclusión:

• Partes 1 y 2: Participantes entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Partes 3 y 4: Participantes entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal dentro del rango de 18-32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Participante masculino o femenino: a. Partes 1 y 2: mujer en edad fértil únicamente. b. Partes 3 y 4: mujer en edad fértil o mujer en edad fértil que no está embarazada ni amamantando y que utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Criterios de inclusión adicionales para PLWCHB (Partes 3 y 4).
• Participantes que hayan documentado una infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) >= 6 meses antes de la selección.
• Participantes que actualmente reciben terapia NA estable (p. ej., tenofovir disoproxilo, tenofovir alafenamida, entecavir).
• Concentración de HBsAg en plasma o suero >100 UI/mL.
• Concentración de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB en plasma o suero
• Antígeno e del virus de la hepatitis B (HBeAg) positivo o negativo.
• Alanina aminotransferasa (ALT)

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión para participantes saludables:
• Anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis A (HAV Ab inmunoglobulina M [IgM]) o positivo para el VHB, el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• ALT >1 veces ULN.
• Bilirrubina >1,5 veces ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg).
• Signos y síntomas sugestivos de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
• Participantes con contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días.
• Para los participantes en la Parte 2A: i. Antecedentes personales o antecedentes familiares de neuropatía periférica. ii. Una puntuación >=4 en el sistema de puntuación clínica de Toronto para polineuropatía.
• Uso actual o anterior de productos que contienen tabaco o nicotina (por ejemplo, cigarrillos, parches de nicotina o dispositivos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la selección y/o tiene un historial de paquetes de tabaquismo de> 5 paquetes por año.
• Criterios de exclusión para PLWCHB:
• Anomalías clínicamente significativas en la historia clínica, además de la infección crónica por VHB.
• Coinfección o antecedentes de VHC, VIH o virus de la hepatitis D (VHD).
• Antecedentes o sospecha de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis.
• Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel).
• Antecedentes de vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial [p. ej., erupción vasculítica, ulceración de la piel, detección repetida de sangre en la orina sin causa identificada] o antecedentes/presencia de otras enfermedades que pueden estar asociadas con la condición de vasculitis (p. ej., lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide, policondritis recidivante, mononeuritis múltiple).
• Antecedentes de trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con afecciones inmunitarias contra el VHB (p. ej., síndrome nefrótico, cualquier tipo de glomerulonefritis, poliarteritis nodosa, crioglobulinemia, hipertensión no controlada).
• Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas: a. El consumo actual de alcohol según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante. b. Historial o actual de abuso/dependencia de drogas según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante.
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas.
• Historial documentado u otra evidencia de enfermedad hepática metabólica dentro de 1 año de la aleatorización.
• Antecedentes personales o antecedentes familiares de neuropatía periférica.
• Una puntuación >4 en el sistema de puntuación clínica de Toronto para polineuropatía.
• Antecedentes de haber recibido o recibir actualmente cualquier tratamiento antineoplásico sistémico (incluida la radiación) o inmunomodulador (incluidos corticosteroides orales sistémicos, interferón o interferón pegilado) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.
• Hallazgo de ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo.
• Tomando actualmente, o tomando dentro de los 3 meses previos a la selección, cualquier medicamento inmunosupresor (por ejemplo, prednisona), que no sea un ciclo corto de terapia (
• Participantes que requieren terapias anticoagulantes.
• Tratamiento previo con cualquier oligonucleótido o ARN pequeño de interferencia (siARN) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Prueba positiva para infección por COVID-19.
• Participantes con contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días.