Studie av GSK3965193 i friska deltagare och ensamma och i kombination med bepirovirsen hos deltagare som lever med kronisk hepatit B-infektion

Inklusionskriterier:

• Del 1 och 2: Deltagare mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Delar 3 och 4: Deltagare mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index inom intervallet 18-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Manlig eller kvinnlig deltagare: a. Del 1 och 2: Endast kvinna som inte är fertil. b. Del 3 och 4: kvinna i icke-fertil ålder eller kvinna i fertil ålder som inte är gravid eller ammar och använder en preventivmetod som är mycket effektiv.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Ytterligare inkluderingskriterier för PLWCHB (del 3 och 4).
• Deltagare som har dokumenterat kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion >=6 månader före screening.
• Deltagare som för närvarande får stabil NA-terapi (t.ex. tenofovirdisoproxil, tenofoviralafenamid, entecavir).
• Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 IE/ml.
• Plasma eller serum HBV deoxiribonukleinsyra (DNA) koncentration
• Hepatit B-virus e-antigen (HBeAg) positiv eller negativ.
• Alaninaminotransferas (ALT)

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för friska deltagare:
• Positiv hepatit A-virusantikropp (HAV Ab-immunoglobulin M [IgM]), eller positiv för HBV, hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• ALT >1 gånger ULN.
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms).
• Tecken och symtom som tyder på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
• Deltagare med kända covid-19 positiva kontakter under de senaste 14 dagarna.
• För deltagare i del 2A: i. Personlig historia eller familjehistoria av perifer neuropati. ii. En poäng >=4 på Torontos kliniska poängsystem för polyneuropati.
• Aktuell eller tidigare användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (till exempel (t.ex.) cigaretter, nikotinplåster eller elektroniska apparater) inom 6 månader före screening och/eller har en rökförpackningshistorik på >5 packår.
• Uteslutningskriterier för PLWCHB:
• Kliniskt signifikanta abnormiteter i medicinsk historia, förutom kronisk HBV-infektion.
• Samtidig infektion med eller tidigare historia av HCV, HIV eller Hepatit D-virus (HDV).
• Historik av eller misstänkt levercirros och/eller tecken på cirros.
• Diagnostiserat eller misstänkt hepatocellulärt karcinom.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer).
• Historik av vaskulit eller närvaro av symtom och tecken på potentiell vaskulit [t.ex. vaskulitutslag, hudsår, upprepat blod upptäckt i urin utan identifierad orsak] eller historia/närvaro av andra sjukdomar som kan vara associerade med vaskulittillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid artrit, skovvis polykondrit, mononeurit multiplex).
• Anamnes med extrahepatiska störningar möjligen relaterade till HBV-immuntillstånd (t.ex. nefrotiskt syndrom, alla typer av glomerulonefrit, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, okontrollerad hypertoni).
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende: a. Aktuell alkoholanvändning enligt utredarens bedömning kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad. b. Historik av eller aktuellt drogmissbruk/beroende enligt utredarens bedömning kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad.
• Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer.
• Dokumenterad historia eller andra tecken på metabolisk leversjukdom inom 1 år efter randomisering.
• Personlig historia eller familjehistoria av perifer neuropati.
• En poäng >4 på Torontos kliniska poängsystem för polyneuropati.
• Historik av att ha mottagit eller för närvarande fått någon systemisk antineoplastisk (inklusive strålning) eller immunmodulerande behandling (inklusive systemiska orala kortikosteroider, interferon eller pegylerat interferon) inom de 8 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien.
• Onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG-fynd.
• Tar för närvarande, eller tas inom 3 månader efter screening, alla immunsuppressiva läkemedel (t.ex. prednison), förutom en kort behandlingskur (
• Deltagare som behöver antikoagulationsterapier.
• Tidigare behandling med någon oligonukleotid eller litet störande RNA (siRNA) inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Positivt test för covid-19-infektion.
• Deltagare med kända covid-19 positiva kontakter under de senaste 14 dagarna.