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Muster und Ergebnisse der Zweitlinien-Pharmakotherapie bei fortgeschrittenem gastrointestinalem Stromatumor: Eine Studie aus der Praxis

24. Februar 2025 aktualisiert von: Xinhua Zhang, MD
Dies ist eine prospektive, multizentrische, reale Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Zweitlinien-Pharmakotherapiemuster und der klinischen Ergebnisse bei GIST-Patienten, die unter einer Erstlinien-Krebsbehandlung Fortschritte machten oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser hatten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

EINFÜHRUNG UND BEGRÜNDUNG Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) entwickeln sich vermutlich aus den interstitiellen Zellen von Cajal oder ihren Stammzellvorläufern. Sie sind die häufigsten mesenchymalen Tumoren im Gastrointestinaltrakt (GI). Die jährliche Inzidenz von GIST beträgt weltweit etwa 1/100.000 ~ 2/100.000. Frühere Daten zeigten, dass die Inzidenz von GIST in der Provinz Shanxi bei 0,43 pro 100.000 und in Shanghai in China bei 2,11 pro 100.000 lag.

Eine Operation ist die primäre Therapie für Patienten mit lokalisierter resezierbarer Erkrankung. Metastasierter oder lokal fortgeschrittener, aber inoperabler GIST wird mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) behandelt, die auf KIT oder PDGFRA abzielen.

Imatinib wird als Erstlinien-Standardbehandlung für metastasierten oder inoperablen fortgeschrittenen GIST empfohlen. Die meisten Patienten mit anfänglichem klinischen Nutzen von Imatinib schreiten schließlich voran. Etwa 10 % bis 14 % der GIST sind jedoch primär resistent gegen Imatinib, und 90 % der Patienten entwickeln innerhalb von 4 Jahren unter Imatinib-Behandlung eine sekundäre Arzneimittelresistenz.

Für Patienten, bei denen die Imatinib-Erstlinienbehandlung fehlgeschlagen ist, ist Sunitinib die Standard-Zweitlinientherapie, aber nicht das optimale Behandlungsschema in der klinischen Praxis. Andere TKIs, die auf KIT abzielen, werden ebenfalls in der Zweitlinieneinstellung verwendet. Eine Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Sunitinib bei fortgeschrittenem GIST im Vergleich zu Placebo zeigte, dass das mPFS 5,6 Monate betrug [2], während eine Phase-I-Studie mit Ripretinib zeigte, dass das mPFS 10,7 Monate betrug als Zweitlinienbehandlung bei fortgeschrittenem GIST[4]. Eine weitere einarmige Zweitlinienbehandlungsstudie mit Dasatinib deutete ebenfalls darauf hin, dass Dasatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem GIST mit Versagen der Imatinib-Behandlung eine tumorunterdrückende Wirkung hatte, mit einem mPFS von 2,9 Monaten und einem mOS von 19 Monaten, insbesondere bei Patienten mit SRC-Überexpression PDGFRA D842V-Mutation [5]. Es fehlen reale Daten zu fortgeschrittenen GIST-Patienten, die bei der Erstlinienbehandlung mit unterschiedlichen Behandlungsmustern Fortschritte gemacht haben, und die Vorteile sind ebenfalls unbekannt.

Die Prüfärzte initiieren diese prospektive, beobachtende Real-World-Studie, die darauf abzielt, die Zweitlinien-Behandlungsmuster und die klinischen Ergebnisse bei GIST-Patienten zu untersuchen, die unter der Erstlinien-Behandlung in der realen klinischen Praxis Fortschritte machten oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer Erstlinien-Behandlung zeigten.

STUDIENVERFAHREN Etwa 100 Patienten werden aufgenommen. Gemäß den Einschlusskriterien erhalten die Patienten eine Zweitlinienbehandlung, die von den aktuellen Leitlinien empfohlen wurde, einschließlich Sunitinib, Imatinib-Dosiseskalation, Repritinib, Dasatinib und andere Medikamente, basierend auf der Einschätzung des Arztes. Daten werden basierend auf einer realen Umgebung gesammelt.

SCREENING-ZEITRAUM Während des Screening-Zeitraums wird die Einverständniserklärung vor der Einschreibung unterzeichnet. Radiologische Bildgebung und dermatologische Untersuchung sollten innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Tag der Einschreibung durchgeführt werden. Grundlinieninformationen, einschließlich Anamnese, vorheriges Behandlungsmuster, ECOG-PS-Score, EORTC-QLQ-C30-Skala, molekularer Nachweis und alle Labortests, sollten aufgezeichnet werden.

BEOBACHTUNGSZEITRAUM Patienten werden nach Bestätigung aller Eignungskriterien in die Studie aufgenommen. Die Behandlungsmuster werden vom Arzt festgelegt. Studienbesuche während des Behandlungszeitraums finden alle 2 Monate statt. Regelmäßige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, bildgebende Untersuchung, Tumorbeurteilung (PFS und ORR), EORTC-QLQ-C30, 2. ECOG-PS-Score, die Dosis des Arzneimittels und die Dosisverabreichung sowie arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch aufgezeichnet .

FOLLOW-UP-PERIODE Die Patienten werden 30 Tage nach dem letzten Studienbesuch telefonisch für den Sicherheits-Follow-up-Besuch kontaktiert. Alle unerwünschten Ereignisse, Medikamente, einschließlich Krebsbehandlungen, und der Überlebensstatus werden während dieses Zeitraums überwacht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Rekrutierung
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • miao Liu
          • Telefonnummer: +8613350319013
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Chen Tao, PhD
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510014
        • Rekrutierung
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Tao CHEN, PhD
          • Telefonnummer: +8618520131033
        • Kontakt:
          • TAO CHEN, PhD
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Haiming Wang
          • Telefonnummer: +8615989192854
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Zuofei Li
          • Telefonnummer: +8613688802418
    • Hannan
      • Haikou, Hannan, China
        • Rekrutierung
        • Hainan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Meng
          • Telefonnummer: +8618976899886
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Yun Li
          • Telefonnummer: +8613317977082
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • JiaQing Cao
          • Telefonnummer: +8613907008850

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Etwa 100 Patienten mit metastasierten oder inoperablen fortgeschrittenen gastrointestinalen Stromatumoren aus Tier-3-Krankenhäusern, die die Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem oder inoperablem GIST.
  • Patienten, die Imatinib in einer festen Dosis oder 1 anderen TKI als vorherige Behandlungsschemata erhalten haben. Patienten, bei denen vorherige Therapien nicht vertragen wurden, müssen vor der Aufnahme eine objektive Krankheitsprogression aufweisen.
  • Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß mRECIST Version 1.1 aufweisen.
  • Gemäß den aktuellen nationalen GIST-Richtlinien Patienten, die Zweitlinienbehandlungen erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sunitinib, Imatinib-Dosiseskalation, Ripretinib, Dasatinib und andere medikamentöse Behandlungen.
  • Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2 beim Screening.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor zwei oder mehr TKIs als vorherige Behandlungsschemata erhalten haben.
  • Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
  • Schwangere und stillende Patientinnen.
  • Patienten mit einer geschätzten schlechten Adhärenz oder der Unfähigkeit, die Nachsorge abzuschließen.
  • Patienten, die aufgrund der Überlegung des Prüfarztes nicht geeignet sind, aufgenommen zu werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Das primäre Ziel ist der Nachweis des Anteils der Patienten mit progressionsfreiem Überleben (PFS), bestimmt durch radiologische Beurteilung gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST), Version 1.1, bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST nach der Zweitlinienbehandlung.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
Bewertung des PFS, bestimmt durch radiologische Beurteilung gemäß mRECIST, Version 1.1, bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die mit einer Zweitlinienbehandlung behandelt wurden.
Zwei Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zwei Jahre
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die mit einer Zweitlinienbehandlung behandelt wurden.
Zwei Jahre
objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Zwei Jahre
Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR), bestimmt durch radiologische Beurteilung gemäß mRECIST, Version 1.1, bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die mit einer Zweitlinienbehandlung behandelt wurden.
Zwei Jahre
Zeit bis zur objektiven Reaktion
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Zeit bis zum objektiven Ansprechen ist definiert als das Intervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem frühesten dokumentierten Nachweis des besten objektiven Ansprechens basierend auf der unabhängigen radiologischen Überprüfung der besten objektiven Ansprechrate (ORR), bestimmt durch radiologische Beurteilung gemäß mRECIST, Version 1.1 bei Patienten mit fortgeschrittener GIST, der mit einer Zweitlinienbehandlung behandelt wird.
1 Jahr
R0/R1-Resektionsrate
Zeitfenster: Zwei Jahre
Bewertung des Anteils der Patienten, die eine R0/R1-Resektion mit fortgeschrittenem GIST durchführten und mit einer Zweitlinienbehandlung behandelt wurden.
Zwei Jahre
EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Differenz zwischen Baseline und alle 3 Monate während der Nachbeobachtungszeit
QOL gemessen mit EORTC QLQ-C30, Änderung der individuellen Werte bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die unter Zweitlinienbehandlung behandelt wurden
Differenz zwischen Baseline und alle 3 Monate während der Nachbeobachtungszeit
Sicherheits-TEAEs
Zeitfenster: Zwei Jahre
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs), unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), Dosisreduktion oder Absetzen des Studienmedikaments aufgrund von Toxizität; Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in ECOG PS; Auftreten von chirurgischen Komplikationen.
Zwei Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung der Assoziation klinischer Ergebnisse mit Behandlungsmustern
Zeitfenster: Zwei Jahre
Bewertung der Assoziation klinischer Ergebnisse mit dem Mutationsstatus des Genotyps zu Studienbeginn, Behandlungsparrern, R0/R1-Resektionsstatus
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Xinhua Zhang, MD

Mitarbeiter

The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Chongqing University Cancer Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Peking University Shenzhen Hospital
Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Yunnan Cancer Hospital
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Hainan Cancer Hospital
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: zhang xinhua, PhD, First affiliated hosptial,Sun Yat-sen university

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • No.[2021]784

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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