Vzorce farmakoterapie druhé linie a výsledky pokročilého gastrointestinálního stromálního nádoru: Studie z reálného světa

ÚVOD A ODŮVODNĚNÍ Gastrointestinální stromální tumory (GIST) se pravděpodobně vyvíjejí z intersticiálních buněk Cajal nebo jejich prekurzorů kmenových buněk. Jedná se o nejčastější mezenchymální nádory vyskytující se v gastrointestinálním (GI) traktu. Roční výskyt GIST je celosvětově asi 1/100 000 ~ 2/100 000. Předchozí údaje ukázaly, že výskyt GIST byl 0,43 na 100 000 v provincii Shanxi a 2,11 na 100 000 v Šanghaji v Číně.

Chirurgie je primární terapií u pacientů s lokalizovaným resekabilním onemocněním. GIST, který je metastatický nebo lokálně pokročilý, ale neresekovatelný, je léčen inhibitory tyrozinkinázy (TKI), které cílí na KIT nebo PDGFRA.

Imatinib se doporučuje jako standardní léčba první linie u metastatického nebo neresekovatelného pokročilého GIST. Většina pacientů s počátečními klinickými přínosy z imatinibu nakonec progreduje. Přibližně 10 % -14 % GIST je však primárně rezistentních na imatinib a u 90 % pacientů se během 4 let při léčbě imatinibem vyvine sekundární léková rezistence.

U pacientů, u kterých selhala léčba první linie imatinibem, je Sunitinib standardní léčbou druhé linie, ale není optimálním léčebným režimem v klinické praxi. Další TKI zacílené na KIT se také používají v nastavení druhé řady. Studie fáze 3 hodnotící účinnost sunitinibu u pokročilého GIST ve srovnání s placebem ukázala, že mPFS byla 5,6 měsíce [2], zatímco studie fáze I s ripretinibem prokázala, že mPFS byla 10,7 měsíce jako léčba druhé linie u pokročilého GIST[4]. Další jednoramenná studie druhé linie léčby dasatinibem také naznačila, že dasatinib měl tumor supresivní účinek při léčbě pokročilého GIST se selháním léčby imatinibem, s mPFS 2,9 měsíce a mOS 19 měsíců, zejména u pacientů s nadměrnou expresí SRC a mutace PDGFRA D842V [5]. Existuje nedostatek reálných údajů o pacientech s pokročilým GIST, u kterých došlo k progresi léčby první linie s různými způsoby léčby, a přínosy také nejsou známy.

Vyšetřovatelé zahajují tuto prospektivní observační studii v reálném světě, jejímž cílem je prozkoumat vzorce léčby druhé linie a klinické výsledky u pacientů s GIST, kteří progredovali nebo netolerovali léčbu první linie v reálné klinické praxi.

POSTUP STUDIE Bude zapsáno přibližně 100 pacientů. Podle kritérií pro zařazení budou pacienti dostávat léčbu druhé linie, která byla doporučena současnými doporučeními, včetně sunitinibu, eskalace dávky imatinibu, repritinibu, dasatinibu a dalších léků na základě úsudku lékaře. Data budou shromažďována na základě nastavení v reálném světě.

SCREENINGOVÉ OBDOBÍ Během screeningového období bude před registrací podepsán formulář informovaného souhlasu. Radiologické zobrazování a dermatologické vyšetření by mělo být provedeno do 30 dnů před prvním dnem zařazení. Měly by být zaznamenány základní informace, včetně anamnézy, předchozího schématu léčby, skóre ECOG PS, stupnice EORTC-QLQ-C30, molekulární detekce a veškerých laboratorních testů.

OBDOBÍ POZOROVÁNÍ Pacienti budou do studie zařazeni po potvrzení všech kritérií způsobilosti. O léčebných schématech rozhodne lékař. Studijní návštěvy během léčebného období budou probíhat každé 2 měsíce. Pravidelné fyzikální vyšetření, vitální funkce, zobrazovací vyšetření, hodnocení nádoru (PFS a ORR), EORTC-QLQ-C30, 2. ECOG PS skóre, dávka léku a podání dávky a nežádoucí účinky související s lékem budou zaznamenány během každé návštěvy .

FELLOW-UP OBDOBÍ Pacienti budou telefonicky kontaktováni kvůli bezpečnostní následné návštěvě 30 dní po poslední návštěvě studie. Během tohoto období budou sledovány jakékoli nežádoucí účinky, léky, včetně protirakovinné léčby, a stav přežití.