Toisen linjan farmakoterapiamallit ja pitkälle edenneen maha-suolikanavan stroomakasvaimen tulokset: todellinen tutkimus

JOHDANTO JA PERUSTELUT Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimien (GIST) uskotaan kehittyvän Cajalin interstitiaalisista soluista tai niiden kantasoluprekursoreista. Ne ovat yleisimpiä maha-suolikanavassa (GI) esiintyviä mesenkymaalisia kasvaimia. GIST:n vuosittainen ilmaantuvuus on noin 1/100 000 - 2/100 000 maailmanlaajuisesti. Aiemmat tiedot osoittivat, että GIST:n ilmaantuvuus oli 0,43 tapausta 100 000:ta kohden Shanxin maakunnassa ja 2,11 tapausta 100 000:ta kohti Shanghaissa Kiinassa.

Leikkaus on ensisijainen hoitomuoto potilaille, joilla on paikallinen resekoitava sairaus. GIST, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt, mutta ei leikattavissa, hoidetaan tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI), jotka kohdistuvat KIT:ään tai PDGFRA:han.

Imatinibia suositellaan ensimmäisen linjan standardihoitona etäpesäkkeisiin tai ei-leikkauskelpoiseen pitkälle edenneeseen GIST:iin. Useimmat potilaat, joilla on alustavasti kliinistä hyötyä imatinibista, etenevät lopulta. Kuitenkin noin 10–14 % GIST:stä on ensisijaisesti resistenttejä imatinibille ja 90 %:lle potilaista kehittyy toissijainen lääkeresistenssi neljän vuoden kuluessa imatinibihoidon aikana.

Potilaille, joille imatinibin ensilinjan hoito epäonnistui, sunitinibi on tavallinen toisen linjan hoito, mutta ei kliinisen käytännön optimaalinen hoito-ohjelma. Toisen rivin asetuksissa käytetään myös muita KIT-kohdistuksia. Vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin sunitinibin tehoa pitkälle edenneessä GIST:ssä lumelääkkeeseen verrattuna, osoitti, että mPFS oli 5,6 kuukautta [2], kun taas ripretinibin vaiheen I tutkimus osoitti, että mPFS oli 10,7 kuukautta. toisen linjan hoitona edistyneessä GIST:ssä[4]. Toinen yksihaarainen toisen linjan hoitotutkimus dasatinibillä viittasi myös siihen, että dasatinibillä oli kasvainta suppressoiva vaikutus edenneen GIST:n hoidossa imatinibihoidon epäonnistumisen kanssa, mPFS oli 2,9 kuukautta ja mOS 19 kuukautta, erityisesti potilailla, joilla oli SRC:n yli-ilmentyminen ja PDGFRA D842V -mutaatio [5]. Todellisista tiedoista ei ole saatavilla edistyneitä GIST-potilaita, jotka ovat edenneet ensilinjan hoidossa erilaisilla hoitotavoilla, ja hyödyt ovat myös tuntemattomia.

Tutkijat käynnistävät tämän prospektiivisen, havainnollisen, todellisen tutkimuksen, jonka tarkoituksena on tutkia toisen linjan hoitomalleja ja kliinisiä tuloksia GIST-potilailla, jotka etenivät ensimmäisen linjan hoitoon tai eivät sietäneet sitä todellisessa kliinisessä käytännössä.

TUTKIMUSMENETTELY Noin 100 potilasta otetaan mukaan. Osallistumiskriteerien mukaan potilaat saavat nykyisten ohjeiden suosittelemaa toisen linjan hoitoa, mukaan lukien sunitinibi, imatinibiannoksen nosto, reritinibi, dasatinibi ja muut lääkärin arvion perusteella lääkkeet. Tietoja kerätään todellisen tilanteen perusteella.

TARKASTUSAIKA Seulontajakson aikana tietoinen suostumuslomake allekirjoitetaan ennen ilmoittautumista. Radiologinen kuvantaminen ja dermatologinen tutkimus tulee tehdä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä ilmoittautumispäivää. Perustiedot, mukaan lukien sairaushistoria, aikaisempi hoitomalli, ECOG PS -pistemäärä, EORTC-QLQ-C30-asteikko, molekyylien havaitseminen ja kaikki laboratoriokokeet, tulee tallentaa.

TARKASTELUAIKA Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sen jälkeen, kun kaikki kelpoisuuskriteerit on vahvistettu. Hoitomallit päättää lääkäri. Hoitojakson aikana opintokäyntejä tehdään 2 kuukauden välein. Säännöllinen fyysinen tarkastus, elintoiminnot, kuvantamistutkimus, kasvaimen arviointi (PFS ja ORR), EORTC-QLQ-C30, 2. ECOG PS -pisteet, lääkkeen annos ja annos Anto sekä lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat kirjataan jokaisen käynnin aikana .

SEURANTAJAKSI Potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse turvallisuusseurantakäyntiä varten 30 päivää viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen. Tänä aikana seurataan mahdollisia haittavaikutuksia, lääkkeitä, mukaan lukien syöpähoidot, ja eloonjäämistilaa.