Eine Studie zu CodaLytic, einem intratumoralen onkolytischen Virus, bei Patientinnen mit Brustkrebs
Phase-1-Studie mit CodaLytic, einem intratumoralen Influenza-basierten onkolytischen Virus, bei Patienten mit metastasiertem oder anderweitig inoperablem Brustkrebs
Das Ziel dieser offenen klinischen Phase-1-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von CodaLytic, einem intratumoral verabreichten onkolytischen Virus, bei Patienten mit metastasiertem oder anderweitig inoperablem Brustkrebs.
Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind:
- Wie sicher ist CodaLytic, wenn es in ansteigenden Dosierungsgruppen in gezielte Läsionen verabreicht wird?
- Welchen Einfluss hat CodaLytic auf die Reaktion auf Läsionen und das Fortschreiten der Erkrankung?
Geeignete Teilnehmer werden in vier (4) ansteigende Dosisgruppen eingeschrieben und mit Codalytic durch Injektion in eine oder mehrere ausgewählte Läsionen über zwölf (12) Wochen behandelt und dann bis zu einem (1) Jahr nach der ersten Dosis weiterverfolgt. Ein Sicherheitsausschuss überprüft das Sicherheitsprofil jeder Dosierungsgruppe vor der nächsten Dosiseskalation.
Die Studienverfahren umfassen körperliche Untersuchungen, Beurteilungen der Injektionsstelle, Biopsien, Bildgebung und Blut-/Urinabnahme, um die Sicherheit, die Immunantwort des Körpers und die Wirksamkeit zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine offene klinische Studie der Phase 1 mit 3+3-Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von CodaLytic bei Patientinnen mit metastasiertem oder anderweitig inoperablem Brustkrebs.
Nach der Einverständniserklärung werden die gescreenten Teilnehmer einer grundlegenden Sicherheitsbewertung und Bildgebung unterzogen. Der Prüfarzt wird eine zugängliche Läsion für die intratumorale Injektion von CodaLytic (die injizierte Läsion) auswählen, und eine Kernnadelbiopsieprobe dieser Läsion wird für geeignete Teilnehmer zur Dosierung entnommen. Der Prüfarzt wird auch zusätzliche Läsionen für die Bildgebung auswählen (Zielläsionen); diese Zielläsionen werden nicht injiziert oder biopsiert. Wenn möglich, wird eine andere zugängliche Läsion, die keine Zielläsion ist, für die Biopsie ausgewählt, um den abskopalen Effekt zu beurteilen.
Drei (3) geeignete Teilnehmer, die alle Studieneinschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden in jede der vier (4) Kohorten mit eskalierender Dosis aufgenommen und intratumoral mit CodaLytic behandelt. Es können bis zu 3 weitere Teilnehmer pro Kohorte angemeldet werden. Während des Dosierungszeitraums werden die Teilnehmer auf unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und dosisbegrenzende Toxizitäten untersucht. Ein Sicherheitsüberprüfungsausschuss überprüft die Sicherheitsdaten bis Tag 28 für die Teilnehmer in Kohorte 1, bevor die Teilnehmer in Kohorte 2 und 3 aufgenommen werden, und die Sicherheitsdaten bis Tag 28 für die Teilnehmer in Kohorte 2 und 3, bevor die Teilnehmer in Kohorte 4 aufgenommen werden Der Sicherheitsüberprüfungsausschuss wird sich auch auf Ad-hoc-Basis treffen, um unerwartete Sicherheitsbedenken zu prüfen.
Eingeschriebene Teilnehmer werden auf unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und dosisbegrenzende Toxizitäten überwacht, um die Sicherheit der CodaLytic-Verabreichung zu beurteilen. Biopsieproben der injizierten Läsion und, falls möglich, von einer nicht injizierten Nicht-Zielläsion werden in Woche 5 entnommen. Am Ende der Behandlung wird eine Bildgebung zur Einstufung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 durchgeführt und es werden Biopsieproben entnommen. Eine wiederholte Krankheitsbeurteilung wird 4 bis 8 Wochen nach dem Monat 3/EOT-Besuch durchgeführt, wenn bei diesem Besuch ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) beobachtet wird oder wenn bei diesem Besuch eine progressive Krankheit (PD) beobachtet wird und der Teilnehmer dies getan hat nicht mit einer zusätzlichen Krebsbehandlung begonnen. Nach dem Behandlungszeitraum können sich die Teilnehmer in andere Studien einschreiben oder wie angegeben mit anderen Behandlungsmodalitäten behandelt werden, aber Nachuntersuchungen des vom Prüfarzt beurteilten Tumoransprechens und der Krebsbehandlungen werden in den Monaten 6 und 12 aufgezeichnet.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Ohio
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Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen oder Männer mit metastasiertem oder inoperablem, histologisch bestätigtem Brustkrebs
- Hat keine alternative Behandlung mit nachgewiesenem Nutzen zur Verfügung oder hat eine Behandlung abgelehnt
- Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate
- Mindestens 2 messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1, ohne Kontraindikation für wiederholte Injektionen und Stanznadelbiopsien
- Ausreichende Organfunktion
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
- Negativer Schwangerschaftstest, falls weiblich
- Vereinbarung, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren
- Zustimmung zu keiner Samenspende über 28 Tage, wenn männlich
- Bereit, die Zustimmung zur Durchführung von Studienverfahren zu erteilen
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach der Einnahme
- Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems (mit einigen Ausnahmen)
- Vorhandensein einer gleichzeitigen Malignität, bei der die natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnte
- Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Immunschwäche oder Anwendung von Therapien, von denen erwartet wird, dass sie die Immunantwort innerhalb von dreißig (30) Tagen nach der Registrierung oder während der Dosierung beeinträchtigen.
- Andauernde Toxizität > Grad 1 aus der Vorbehandlung, außer denen, die stabil sind
- Vorgeschichte einer schweren Reaktion (d. h. Anaphylaxie) auf Impfung oder Immuntherapie
- Geplante Bestrahlung von Läsionen, die zur Beurteilung/Injektion innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis oder einer geplanten Bestrahlung während des Dosierungszeitraums vorgesehen sind
- Jede Bedingung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls, die Sicherheitsbewertung oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 10e7 PFU Dosis 3 Injektionen
10e7 PFU CodaLytic wird einmal alle 4 Wochen intratumoral verabreicht (insgesamt 3 Dosen)
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CodaLytic ist ein virotherapeutisches Produkt auf Basis des Wildtyp-Influenza-Stammes A/California/07/2009
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Experimental: 10e7 PFU Dosis 5 Injektionen
10e7 PFU CodaLytic wird einmal alle 2 Wochen intratumoral verabreicht (insgesamt 5 Dosen)
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CodaLytic ist ein virotherapeutisches Produkt auf Basis des Wildtyp-Influenza-Stammes A/California/07/2009
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Experimental: 10e8 PFU Dosis 3 Injektionen
10e7 PFU CodaLytic wird einmal alle 4 Wochen intratumoral verabreicht (insgesamt 3 Dosen)
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CodaLytic ist ein virotherapeutisches Produkt auf Basis des Wildtyp-Influenza-Stammes A/California/07/2009
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Experimental: 10e8 PFU Dosis 5 Injektionen
10e8 PFU CodaLytic wird einmal alle 2 Wochen intratumoral verabreicht (insgesamt 5 Dosen)
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CodaLytic ist ein virotherapeutisches Produkt auf Basis des Wildtyp-Influenza-Stammes A/California/07/2009
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) von CodaLytic, verabreicht durch intratumorale Injektion
Zeitfenster: Dosierungszeitraum ca. 3 Monate ab der ersten Dosis
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Bewertung der Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) von CodaLytic, verabreicht durch intratumorale Injektion in 2-wöchigen oder 4-wöchigen Intervallen bei Dosen von 10e7 und 10e8 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml
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Dosierungszeitraum ca. 3 Monate ab der ersten Dosis
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Bewertung der unerwünschten Ereignisse (AEs) von CodaLytic, verabreicht durch intratumorale Injektion
Zeitfenster: Dosierungszeitraum ca. 3 Monate ab der ersten Dosis
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Bewertung der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) von CodaLytic, verabreicht durch intratumorale Injektion in 2-wöchigen oder 4-wöchigen Intervallen bei Dosen von 10e7 und 10e8 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml
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Dosierungszeitraum ca. 3 Monate ab der ersten Dosis
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Bewertung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von CodaLytic, verabreicht durch intratumorale Injektion
Zeitfenster: Dosierungszeitraum ca. 3 Monate ab der ersten Dosis
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Bewertung der Häufigkeit von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von CodaLytic, verabreicht durch intratumorale Injektion in 2-wöchigen oder 4-wöchigen Intervallen bei Dosen von 10e7 und 10e8 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml
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Dosierungszeitraum ca. 3 Monate ab der ersten Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkungen der Verabreichung von CodaLytic auf das Tumoransprechen und das Fortschreiten der Erkrankung: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) für die intratumorale Verabreichung von CodaLytic als Maß für das Ansprechen des Tumors und das Fortschreiten der Erkrankung
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3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Auswirkungen der Verabreichung von CodaLytic auf das Ansprechen des Tumors und das Fortschreiten der Erkrankung: Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Bewertung der Dauer des Ansprechens (DoR) für die intratumorale Verabreichung von CodaLytic als Maß für das Ansprechen des Tumors und das Fortschreiten der Erkrankung
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3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Auswirkungen der CodaLytic-Verabreichung auf das Tumoransprechen und den Krankheitsverlauf: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Bewertung der Krankheitskontrollrate (DCR) für die intratumorale Verabreichung von CodaLytic als Maß für das Ansprechen des Tumors und das Fortschreiten der Erkrankung
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3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Auswirkungen der Verabreichung von CodaLytic auf das Tumoransprechen und das Fortschreiten der Erkrankung: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) für die intratumorale Verabreichung von CodaLytic als Maß für das Ansprechen des Tumors und das Fortschreiten der Erkrankung
|
6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- CDX-ONC-101
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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