HLADQA1*05-Genotyp und die Wirksamkeit der Behandlung mit Infliximab bei der chinesischen Bevölkerung Morbus Crohn

Morbus Crohn (CD) ist eine chronische, unspezifische entzündliche Erkrankung des Darms. Infliximab (IFX) ist eine Art Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Wirkstoff (Anti-TNF) und das wichtigste Medikament zur klinischen Behandlung von Morbus Crohn, aber etwa 30-50 % der Patienten entwickeln ein sekundäres Nichtansprechen auf die Behandlung ein Jahr. Die Hauptursache des sekundären Non-Response-Versagens ist die Bildung von Anti-IFX-Anti-Drug-Antikörpern (ADA). Das menschliche Leukozyten-Antigen (HLA)-Gen ist ein komplexes Allel, das mit der Anfälligkeit für eine Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht wurde. Studien haben gezeigt, dass das HLADQA1*05-Allel die Immunogenität von Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mitteln (Anti-TNF) und das Risiko der ADA-Bildung signifikant erhöht, was zu einer signifikanten Verringerung der Wirksamkeit von IFX führt. Unsere vorherige retrospektive Studie fand ein erhöhtes Risiko für ADA, IFX-Ausbleiben des Ansprechens und Absetzen bei Patienten mit HLADQA1*05-Varianten und dass IFX in Kombination mit Immunsuppression die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit Wildtyp-Genotyp verbesserte, während die Kombinationstherapie bei Patienten mit Varianten-Genotyp die klinischen Ergebnisse nicht signifikant optimiert. Daher glauben wir, dass die Auswirkungen von HLADQA1*05 auf die Wirksamkeit von IFX in der chinesischen Bevölkerung unklar sind und die Kombination von Immunsuppressiva bei Patienten mit der Variante des HLADQA1*05-Genotyps aufgrund unzureichender Stichprobengröße noch validiert werden muss. Wir stellten die Hypothese auf, dass HLADQA1*05-Wildtyp-CD-Patienten eine bessere klinische Remission aufweisen würden, wenn sie mit IFX behandelt würden, als Patienten mit HLADQA1*05-Varianten, und dass die Kombination von Immunsuppressiva das Ergebnis bei Wildtyp-Patienten, aber nicht bei Varianten-Patienten verbessern würde. Durch die Weiterentwicklung dieses Projekts hoffen wir, qualitativ hochwertige Beweise für die klinische Anwendung von IFX bei Morbus Crohn in der chinesischen Bevölkerung zu liefern und Ärzte dabei zu unterstützen, bei der Anwendung von IFX allein oder in Kombination mit Azathioprin selektiver vorzugehen oder die Behandlung auf a umzustellen rechtzeitig.