HLADQA1*05 Genotype og effektiviteten av behandling med infliximab ved Crohns sykdom i den kinesiske befolkningen

Crohns sykdom (CD) er en kronisk ikke-spesifikk betennelsessykdom i tarmen. Infliximab (IFX) er en slags en av antitumornekrosefaktormidlene (anti-TNF) og er det viktigste kliniske behandlingsmiddelet for Crohns sykdom, men ca. 30-50 % av pasientene utvikler en sekundær ikke-respons for å reagere innen ett år. Hovedårsaken til sekundær ikke-responssvikt er dannelsen av anti-IFX anti-legemiddel antistoffer (ADA). Genet for human leukocyttantigen (HLA) er en kompleks allel som har vært assosiert med mottakelighet for en rekke sykdommer. Studier har vist at HLADQA1*05 alleltransport signifikant øker immunogenisiteten til antitumornekrosefaktormidler (anti-TNF) og risikoen for ADA-dannelse, noe som resulterer i en betydelig reduksjon i effekten av IFX. Vår tidligere retrospektive studie fant en økt risiko for ADA, IFX manglende respons og seponering hos pasienter med HLADQA1*05-varianter, og at IFX i kombinasjon med immunsuppresjon forbedret kliniske resultater hos villtype genotypepasienter, mens kombinasjonsbehandling hos pasienter med variant genotype optimaliserte ikke kliniske resultater signifikant. Derfor tror vi at virkningen av HLADQA1*05 på effekten av IFX i den kinesiske befolkningen er uklar, og kombinasjonen av immunsuppressiva hos pasienter med variant HLADQA1*05 genotype gjenstår å validere på grunn av utilstrekkelig prøvestørrelse. Vi antok at HLADQA1*05 villtype CD-pasienter ville ha bedre klinisk remisjon når de ble behandlet med IFX enn HLADQA1*05 variantpasienter, og at kombinasjonen av immunsuppressiva ville forbedre resultatet hos villtypepasienter, men ikke hos variantpasienter. Ved å fremme dette prosjektet håper vi å gi bevis av høy kvalitet på klinisk bruk av IFX ved Crohns sykdom i den kinesiske befolkningen og hjelpe leger til å være mer selektive i bruken av IFX alene eller i kombinasjon med azatioprin, eller å bytte behandling i en rettidig måte.