Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLADQA1*05 Genotyp a účinnost léčby infliximabem u čínské populace Crohnovy choroby

6. května 2023 aktualizováno: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Vliv genotypu HLADQA1*05 na účinnost léčby infliximabem u čínské populace Crohnovy choroby: multicentrická, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie

Crohnova choroba (CD) je chronické nespecifické zánětlivé onemocnění střeva. Infliximab (IFX) je druhem jednoho z činidel protinádorového nekrotizujícího faktoru (anti-TNF) a je hlavním lékem pro klinickou léčbu Crohnovy choroby, ale přibližně u 30–50 % pacientů se vyvine sekundární nereagování během jeden rok. Hlavní příčinou sekundárního non-response selhání je tvorba anti-IFX protilátek proti lékům (ADA). Gen lidského leukocytárního antigenu (HLA) je komplexní alela, která je spojována s náchylností k řadě onemocnění. Studie prokázaly, že nosič alely HLADQA1*05 významně zvyšuje imunogenicitu látek působících proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF) a riziko tvorby ADA, což vede k významnému snížení účinnosti IFX. Naše předchozí retrospektivní studie zjistila zvýšené riziko ADA, selhání odpovědi IFX a přerušení léčby u pacientů s variantami HLADQA1*05 a že IFX v kombinaci s imunosupresí zlepšily klinické výsledky u pacientů s divokým genotypem, zatímco kombinovaná léčba u pacientů s variantním genotypem významně neoptimalizovalo klinické výsledky. Domníváme se proto, že dopad HLADQA1*05 na účinnost IFX v čínské populaci je nejasný a kombinaci imunosupresiv u pacientů s variantním genotypem HLADQA1*05 zbývá ověřit kvůli nedostatečné velikosti vzorku. Předpokládali jsme, že pacienti s CD divokého typu s HLADQA1*05 budou mít lepší klinickou remisi při léčbě IFX než pacienti s variantou HLADQA1*05 a že kombinace imunosupresiv zlepší výsledek u pacientů divokého typu, ale ne u pacientů s variantou. Doufáme, že pokrokem v tomto projektu poskytneme vysoce kvalitní důkazy o klinickém použití IFX u Crohnovy choroby v čínské populaci a pomůžeme lékařům, aby byli selektivnější při používání IFX samotného nebo v kombinaci s azathioprinem, nebo aby změnili léčbu včasným způsobem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

976

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s Crohnovou chorobou, kteří splňují diagnostická kritéria Konsensuálního stanoviska k diagnostice a léčbě zánětlivých střevních onemocnění (Peking, 2018); Dodržujte indikace pro použití IFX; skóre CDAI 220-450; věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví; Účastníci nebo rodinní příslušníci schopní porozumět protokolu studie a ochotni se této studie zúčastnit poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • genotypy NUDT 15 CT a TT; předchozí léčba IFX a/nebo jinými anti-TNF biologickými přípravky; účastnice, u kterých je navrženo, aby porodily a/nebo kojily během 12 měsíců; osoby s imunosupresivní intolerancí nebo kontraindikacemi; souběžná chronická onemocnění nebo faktory jiných systémů (včetně závažných kardiopulmonálních, jaterních a ledvinových, neurologických, psychiatrických, revmatických a imunitních onemocnění, alkoholismu, drogové závislosti, jiných chronických aktivních onemocnění a dlouhodobých hormonálních nebo imunosupresivních léků); S výjimkou infekčních onemocnění (tuberkulóza atd.); S výjimkou onemocnění souvisejících s nádory (lymfomy, nádory gastrointestinálního traktu atd.); jakýkoli zdravotní stav/kombinovaný chirurgický zákrok/léčba/jiné klinicky významné abnormální laboratorní testy, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky testu; Známé odmítnutí nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu z jakéhokoli důvodu (včetně plánovaných klinických návštěv a vyšetření)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infliximab
Monoterapie infliximabem, první dávka 5 mg/kg tohoto přípravku, následovaná stejnou dávkou ve 2. a 6. týdnu po první dávce a poté každých 8 týdnů.
Lék: Infliximab
5 mg/kg pro první dávku a stejnou dávku ve 2. a 6. týdnu po první dávce a poté každých 8 týdnů. Léčba samostatným infliximabem nebo kombinovaným azathioprinem.
Aktivní komparátor: Infliximab + azathioprin
Infliximab byl podáván v kombinaci s azathioprinem a dávkování infliximabu bylo stejné jako v experimentální skupině, s azathioprinem v dávce 1-2 mg/kg/den.
Lék: Infliximab
5 mg/kg pro první dávku a stejnou dávku ve 2. a 6. týdnu po první dávce a poté každých 8 týdnů. Léčba samostatným infliximabem nebo kombinovaným azathioprinem.
Lék: Azathioprin
azathioprin v kombinaci s infliximabem v dávce 1-2 mg/kg/den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická remise bez použití kortikosteroidů ve 102. týdnu
Časové okno: 102 týdnů
CDAI skóre pod 150 a žádné systémové kortikosteroidy v jakékoli dávce nebo budesonid ≥ 3 týdny.
102 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď po 14 týdnech
Časové okno: 14 týdnů
Snížení skóre CDAI ≥70 nebo skóre CDAI <150
14 týdnů
Pozitivní pro ADA
Časové okno: 102 týdnů
Přechodná nebo perzistentní koncentrace ADA v séru ≥ 10 AU/ml
102 týdnů
Nežádoucí účinky léků
Časové okno: 102 týdnů
Alergie, reakce na infuzi, infekce, nádory, poškození jater, útlum kostní dřeně, vypadávání vlasů atd.
102 týdnů
Ukončení IFX
Časové okno: 102 týdnů
Zahrnuje přerušení z důvodu nereagování na IFX nebo nežádoucích příhod
102 týdnů
Intenzivní terapie IFX
Časové okno: 102 týdnů
Zahrnuje zvýšené dávky a kratší cykly v důsledku recidivy onemocnění
102 týdnů
IFX selhání reagovat
Časové okno: 102 týdnů
Recidiva onemocnění během léčby IFX se zvýšeným skóre CDAI ≥ 70 nebo skóre CDAI ≥ 150
102 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. dubna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. května 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

31. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023ZSLYEC-123

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit