HLADQA1*05基因型及英夫利昔单抗治疗中国人群克罗恩病的疗效
2023年5月6日 更新者:Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
HLADQA1*05基因型对英夫利昔单抗治疗中国人群克罗恩病疗效的影响:一项多中心、前瞻性、随机、对照研究
克罗恩病(CD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病。
英夫利昔单抗(IFX)是一种抗肿瘤坏死因子药物(anti-TNF),是临床治疗克罗恩病的主要药物,但大约30-50%的患者在治疗后出现继发性无反应。一年。
继发性无反应失败的主要原因是抗IFX抗药抗体(ADA)的形成。
人类白细胞抗原 (HLA) 基因是一种复杂的等位基因,与多种疾病的易感性有关。
研究表明,携带 HLADQA1*05 等位基因显着增加了抗肿瘤坏死因子药物(抗 TNF)的免疫原性和 ADA 形成的风险,导致 IFX 的疗效显着降低。
我们之前的回顾性研究发现,在 HLADQA1*05 变异患者中,ADA、IFX 无效和停药的风险增加,并且 IFX 联合免疫抑制改善了野生型基因型患者的临床结果,而联合治疗在变异基因型患者中没有显着优化临床结果。
因此,我们认为HLADQA1*05对IFX在中国人群中疗效的影响尚不清楚,由于样本量不足,HLADQA1*05基因型变异患者联合免疫抑制剂仍有待验证。
我们假设 HLADQA1*05 野生型 CD 患者在接受 IFX 治疗时比 HLADQA1*05 变异患者有更好的临床缓解,并且免疫抑制剂的组合会改善野生型患者的结果,但不会改善变异患者的结果。
通过推进该项目,我们希望为中国人群克罗恩病临床使用 IFX 提供高质量的证据,并帮助医生在单独使用 IFX 或与硫唑嘌呤联合使用时更具选择性,或在更短的时间内转换治疗方案。及时的方式。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
976
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 符合《炎症性肠病诊治共识意见》(北京,2018)诊断标准的克罗恩病患者;符合IFX使用适应症; CDAI分数为220-450;年龄≥18岁,不分性别;能够理解研究方案并愿意通过提供书面知情同意参与本研究的参与者或家庭成员
排除标准:
- NUDT 15 CT和TT基因型;先前使用 IFX 和/或其他抗 TNF 生物制剂治疗;计划在 12 个月内分娩和/或哺乳的参与者;免疫抑制不耐受或禁忌症患者;并发慢性疾病或其他系统因素(包括严重的心肺、肝肾、神经、精神、风湿和免疫疾病、酒精中毒、药物依赖、其他慢性活动性疾病和长期激素或免疫抑制药物);排除传染病(肺结核等);排除肿瘤相关疾病(淋巴瘤、胃肠道肿瘤等);根据研究者的判断,可能影响测试结果的任何医疗状况/联合手术/药物/其他具有临床意义的异常实验室测试;已知因任何原因拒绝或无法遵守协议要求(包括计划的临床访问和检查)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:英夫利昔单抗
英夫利昔单抗单药治疗,首剂给予本品5mg/kg,首剂后第2、6周给予相同剂量,此后每8周给予一次。
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首剂 5mg/kg,首剂后第 2 周和第 6 周剂量相同,此后每 8 周一次。
分别用单一英夫利昔单抗或联合硫唑嘌呤治疗。
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有源比较器:英夫利昔单抗+硫唑嘌呤
英夫利昔单抗与硫唑嘌呤联合给药,英夫利昔单抗剂量与实验组相同,硫唑嘌呤1-2mg/kg/d。
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首剂 5mg/kg,首剂后第 2 周和第 6 周剂量相同,此后每 8 周一次。
分别用单一英夫利昔单抗或联合硫唑嘌呤治疗。
硫唑嘌呤联合英夫利昔单抗,剂量为 1-2 mg/kg/d。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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102 周时临床缓解且未使用皮质类固醇
大体时间:102周
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CDAI 评分低于 150 且未使用任何剂量的全身性皮质类固醇或布地奈德 ≥ 3 周。
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102周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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14 周时的临床反应
大体时间:14周
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CDAI 分数下降≥70 或 CDAI 分数 <150
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14周
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ADA 呈阳性
大体时间:102周
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短暂或持续的血清 ADA 浓度 ≥ 10 AU/mL
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102周
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药物不良事件
大体时间:102周
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过敏、输液反应、感染、肿瘤、肝损伤、骨髓抑制、脱发等。
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102周
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IFX 停产
大体时间:102周
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包括因 IFX 无反应或不良事件而停药
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102周
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IFX 强化治疗
大体时间:102周
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包括由于疾病复发而增加的剂量和缩短的周期
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102周
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IFX 未能回应
大体时间:102周
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IFX 治疗期间疾病复发且 CDAI 评分增加 ≥ 70 或 CDAI 评分 ≥ 150
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102周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年4月30日
初级完成 (预期的)
2026年5月31日
研究完成 (预期的)
2026年10月31日
研究注册日期
首次提交
2023年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月3日
首次发布 (实际的)
2023年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月6日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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