Anlotinib-Kapseln in der Behandlung von IPF/PF-ILDs

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einwilligungserklärung. Sie zeigten während der gesamten Studie eine gute Compliance.
2. Die Studie umfasst Personen im Alter von 40 bis 85 Jahren jeden Geschlechts mit einer erwarteten Lebensdauer von über 1 Jahr.
3. Probanden, die eines der beiden folgenden Kriterien erfüllen: a. HRCT-Ergebnisse, die die IPF-Diagnose innerhalb der letzten 5 Jahre bestätigen, und HRCT-Ergebnisse innerhalb der letzten 12 Monate, die eine Reihe von parenchymalen fibrotischen Veränderungen zwischen ≥ 10 % und < 50 % zeigen, mit weniger als 25 % Wabenveränderungen in der Lunge und ohne andere begünstigende Faktoren (z.B. Asbestexposition, allergische Lungenentzündung, systemische Sklerose, rheumatoide Arthritis), wie in Anhang 1A beschrieben. B. PF-ILDs: Patienten mit Merkmalen einer fibrotischen Lungenerkrankung (siehe Anhang 1B) und mindestens eines der folgenden diagnostischen Kriterien ist erfüllt: i. Relativer Rückgang der FVC % innerhalb von 6 Monaten um ≥ 10 % prognostiziert; ii. Relativer Rückgang der FVC %, vorhergesagt um ≥ 5-10 % mit Verschlechterung der respiratorischen Symptome oder einem Anstieg des Fibrosegrades im Thorax-HRCT; ii. Verschlimmerung der respiratorischen Symptome in Kombination mit einem Anstieg des Fibrosegrades im Thorax-HRCT;
4. Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) (korrigiert für Hämoglobin) zwischen 30 % und 80 % des vorhergesagten Werts;
5. Force Vital Capacity (FVC) ≥ 45 % vorhergesagt;
6. Die 6MWT-Distanz beträgt ≥ 150 Meter
7. Arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) ≥ 60 mmHg (gemessen bei atmosphärischem Druck auf Meereshöhe, in Ruhe und beim Atmen von Raumluft)

8. „Die wichtigsten Organfunktionen sind gut und erfüllen die folgenden Kriterien: a. Standard-Blutuntersuchung (nicht korrigiert durch Bluttransfusion oder hämatopoetische Wachstumsfaktor-Medikamente in den letzten 7 Tagen): Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; B. Die biochemische Untersuchung sollte die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 60 ml/min; C. Gerinnungsfunktion oder Schilddrüsenfunktionsuntersuchung sollten folgende Kriterien erfüllen: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (NR) ≤ 1,5 × ULN (keine Antikoagulationstherapie erhalten) oder stabile Anwendung von Antikoagulanzien im 2 Wochen vor der Einschreibung; D. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN nach Standardbehandlung; wenn abnormal, sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden und können aufgenommen werden, wenn die T3- und T4-Spiegel normal sind.

   e. Echokardiographie-Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %

9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) zu verwenden; muss innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und darf nicht stillen. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit akuter Exazerbation von PF/PF-ILDs.;
2. Mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (wie Dysphagie, chronischer Durchfall und Darmverschluss)
3. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung, Inzisionsbiopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung.
4. Langjährige nicht heilende Wunde oder Fraktur.
5. Patienten, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate thrombotische Ereignisse, wie z.

6. Patienten mit schweren oder unkontrollierten Komorbiditäten oder einer Immuntherapie, wie z. B.:

   1. Der Blutdruck bleibt auch nach antihypertensiver Therapie unkontrolliert (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Myokardischämie oder Myokardinfarkt 2. Grades, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥450 ms (Männer), QTc ≥470 ms (Frauen)) oder dekompensierte Herzinsuffizienz 2. Grades (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)); pulmonale oder systemische Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
   2. Schwere pulmonale arterielle Hypertonie (systolischer pulmonalarterieller Druck (SPAP) ≥ 70 mmHg);
   3. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
   4. Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte von Organtransplantationen;
   5. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich Virushepatitis, bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d normal); bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion und positive HCV-RNA (>1×103 Kopien/ml) oder andere dekompensierte Lebererkrankungen;
   6. Blutzucker im Nüchternzustand (FBG) > 10 mmol/l nach Verabreichung von hypoglykämischen Arzneimitteln (Patienten mit schlechter Blutzuckereinstellung);
   7. Der Urin-Routinetest zeigt Urinprotein ≥+ an, und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin wird mit >1,0 g bestätigt.
7. Erhaltene hochdosierte Steroide (z. Prednison >15 mg/kg) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung;
8. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung nach der Registrierung;
9. Langzeitanwendung (> 1 Woche) von Arzneimitteln wie Amiodaron, die vor der Aufnahme Lungenfibrose verursachen können;
10. Erhaltenes Interferon, N-Acetylcystein (> 1800 mg) oder andere antifibrotische Medikamente innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung
11. Behandlung mit Nintedanib oder Pirfenidon für weniger als 28 Tage vor der Randomisierung.
12. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
13. Der Forscher berücksichtigt alle nicht geeigneten Kandidaten.