Капсулы анлотиниба в лечении ИЛФ/ПФ-ИЗЛ

Критерии включения:

1. Участники добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия. Они показали хорошую приверженность на протяжении всего исследования.
2. В исследование включены лица в возрасте от 40 до 85 лет любого пола с ожидаемой продолжительностью жизни более 1 года.
3. Субъекты, которые соответствуют любому из следующих двух критериев: a. Результаты КТВР, подтверждающие диагноз ИЛФ в течение последних 5 лет, и результаты КТВР в течение последних 12 месяцев, показывающие диапазон паренхиматозных фиброзных изменений от ≥10% до <50%, с сотовыми изменениями в легких менее 25% и отсутствием других способствующих факторов. (например. воздействие асбеста, аллергическая пневмония, системный склероз, ревматоидный артрит), как подробно описано в Приложении 1А. б. PF-ILD: Пациенты с признаками фиброзной болезни легких (см. Приложение 1B) и соответствие по крайней мере одному из следующих диагностических критериев: i. Прогнозируемое относительное снижение ФЖЕЛ% на ≥10% в течение 6 месяцев; II. Прогнозируемое относительное снижение ФЖЕЛ% на ≥5-10% при ухудшении респираторных симптомов или увеличении степени фиброза по данным КТВР органов грудной клетки; II. Ухудшение респираторных симптомов в сочетании с нарастанием степени фиброза на КТГ грудной клетки;
4. Диффузионная способность моноксида углерода (DLco) (с поправкой на гемоглобин) от 30% до 80% от расчетного значения;
5. Сила жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥ 45% от должного;
6. Расстояние 6MWT составляет ≥ 150 метров.
7. Артериальное парциальное давление кислорода (PaO2) ≥ 60 мм рт. ст. (измерено на уровне моря при атмосферном давлении, в покое и при дыхании комнатным воздухом)

8. «Функции основных органов в норме и соответствуют следующим критериям: а. Стандартное рутинное исследование крови (не корригированное переливанием крови или препаратами гемопоэтического фактора роста в течение последних 7 дней): гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; абсолютное число нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 10^9/л; б. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: общий билирубин (ОБЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (Кк) ≥ 60 мл/мин; в. Коагуляционная функция или исследование функции щитовидной железы должны соответствовать следующим критериям: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (НО) ≤ 1,5 × ВГН (не получающие антикоагулянтную терапию) или стабильный прием антикоагулянтов в течение 2 недели до зачисления; д. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН после стандартного лечения; при отклонении от нормы следует исследовать уровни Т3 и Т4, и они могут быть включены в исследование, если уровни Т3 и Т4 в норме.

   е. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%

9. Женщины-участницы детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должен быть в период лактации. Участники мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с острым обострением PF/PF-ILD;
2. Множественные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (такие как дисфагия, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
3. Получил серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
4. Давно незаживающая рана или перелом.
5. Пациенты, перенесшие тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение последних 6 месяцев, или пациенты с другими склонностями к кровотечениям.

6. Субъекты с любыми тяжелыми или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями или проходящие иммунотерапию, такие как:

   1. Артериальное давление остается неконтролируемым даже после антигипертензивной терапии (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); Ишемия миокарда 2-й степени или инфаркт миокарда, аритмия (включая QTc ≥450 мс (мужчины), QTc ≥470 мс (женщины)) или застойная сердечная недостаточность 2-й степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)); легочные или системные инфекции в течение 4 недель до зачисления;
   2. Тяжелая легочная артериальная гипертензия (систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) ≥70 мм рт.ст.);
   3. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
   4. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов;
   5. Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит, известные носители вируса гепатита В (ВГВ) должны исключать активную инфекцию ВГВ, т. нормальный); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другие декомпенсированные заболевания печени;
   6. Глюкоза крови натощак (ГНК) >10 ммоль/л после введения сахароснижающих препаратов (пациенты с плохим контролем гликемии);
   7. Рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥+, а количественный анализ мочи за 24 часа подтверждает, что он составляет >1,0 г.
7. Принимал высокие дозы стероидов (например, преднизон >15 мг/кг) в течение 1 месяца до рандомизации；
8. Использование иммунодепрессантов в течение 1 месяца до рандомизации после включения;
9. Длительное использование (> 1 недели) препаратов, таких как амиодарон, которые могут вызвать легочный фиброз до регистрации;
10. Получали интерферон, N-ацетилцистеин (>1800 мг) или другие антифиброзные препараты в течение 1 месяца до рандомизации
11. Получали лечение нинтеданибом или пирфенидоном менее чем за 28 дней до рандомизации.
12. Участие в исследованиях других препаратов в течение 3 месяцев до рандомизации
13. Исследователь рассматривает любых неприемлемых кандидатов.