Cápsulas de anlotinibe no tratamento de IPF/PF-ILDs

Critério de inclusão:

1. Os participantes aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram um termo de consentimento informado. Eles mostraram boa adesão ao longo do estudo.
2. O estudo inclui indivíduos de 40 a 85 anos, de qualquer sexo, com expectativa de vida superior a 1 ano.
3. Indivíduos que atendem a um dos dois critérios a seguir: a. Os resultados da TCAR confirmando o diagnóstico de FPI nos últimos 5 anos e os resultados da TCAR nos últimos 12 meses mostrando uma gama de alterações fibróticas do parênquima entre ≥10% e <50%, com menos de 25% de alteração em faveolamento no pulmão e nenhum outro fator facilitador (por exemplo. exposição ao amianto, pneumonia alérgica, esclerose sistêmica, artrite reumatóide) conforme detalhado no Anexo 1A. b. PF-ILDs: Pacientes com características de doença pulmonar fibrótica (ver Anexo 1B), e pelo menos um dos seguintes critérios diagnósticos é atendido: i. Declínio relativo em FVC% previsto em ≥10% em 6 meses; ii. Declínio relativo da CVF% previsto por ≥5-10% com piora dos sintomas respiratórios ou aumento do grau de fibrose na TCAR de tórax; ii. Piora dos sintomas respiratórios associada a aumento do grau de fibrose na TCAR de tórax;
4. Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco) (corrigida para hemoglobina) entre 30% e 80% do valor previsto;
5. Capacidade de força vital (CVF) ≥ 45% do previsto;
6. A distância do 6MWT é ≥ 150 metros
7. Pressão parcial arterial de oxigênio (PaO2) ≥ 60 mmHg (medida na pressão atmosférica ao nível do mar, em repouso e respirando ar ambiente)

8. "As principais funções dos órgãos são boas e atendem aos seguintes critérios: a. Exame de sangue padrão de rotina (não corrigido por transfusão de sangue ou drogas de fator de crescimento hematopoiético nos últimos 7 dias): hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; b. O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração da creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min; c. A função de coagulação ou o exame da função tireoidiana devem atender aos seguintes critérios: tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (NR) ≤ 1,5 × LSN (não recebendo terapia anticoagulante) ou uso estável de anticoagulantes no 2 semanas antes da inscrição; d. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN após tratamento padrão; se anormais, os níveis de T3 e T4 devem ser investigados e podem ser registrados se os níveis de T3 e T4 estiverem normais.

   e. Avaliação ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%

9. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo; deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e não deve estar amamentando. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com exacerbação aguda de PF/PF-ILDs.;
2. Múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica e obstrução intestinal)
3. Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia incisional ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
4. Ferida ou fratura que não cicatriza há muito tempo.
5. Pacientes que sofreram eventos trombóticos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, nos últimos 6 meses, ou aqueles com outras tendências hemorrágicas.

6. Indivíduos com comorbidades graves ou não controladas ou submetidos a imunoterapia, como:

   1. A pressão arterial permanece descontrolada mesmo após terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg); Isquemia miocárdica de 2º grau ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥450ms (homens), QTc ≥470ms (mulheres)) ou insuficiência cardíaca congestiva de 2º grau (classificação da New York Heart Association (NYHA)); infecções pulmonares ou sistêmicas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
   2. Hipertensão arterial pulmonar grave (pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) ≥70mmHg);
   3. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;
   4. Histórico de doenças de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
   5. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral, portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, HBV DNA positivo (>2500 cópias/mL ou >500IU/mL, e maior que o limite superior de normal); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL) ou outras doenças hepáticas descompensadas;
   6. Glicemia em jejum (FBG) >10mmol/L após administração de hipoglicemiantes (pacientes com baixo controle da glicemia);
   7. O teste de urina de rotina indica proteína na urina ≥+ e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é confirmada como >1,0 g.
7. Recebeu altas doses de esteroides (por exemplo, prednisona >15mg/kg) dentro de 1 mês antes da randomização;
8. Uso de imunossupressores dentro de 1 mês antes da randomização após a inscrição;
9. Uso prolongado (>1 semana) de medicamentos como amiodarona que pode causar fibrose pulmonar antes da inscrição;
10. Recebeu interferon, N-acetilcisteína (>1800mg) ou outros medicamentos antifibróticos dentro de 1 mês antes da randomização
11. Recebeu tratamento com nintedanibe ou pirfenidona por menos de 28 dias antes da randomização.
12. Participação em outros testes de drogas dentro de 3 meses antes da randomização
13. O pesquisador considera quaisquer candidatos inelegíveis.