Anlotinibikapselit IPF/PF-ILD:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen. He osoittivat hyvää noudattamista koko tutkimuksen ajan.
2. Tutkimukseen osallistuu 40–85-vuotiaita henkilöitä riippumatta sukupuolesta, joiden odotettu elinikä on yli vuoden.
3. Koehenkilöt, jotka täyttävät jommankumman seuraavista kahdesta kriteeristä: a. HRCT-tulokset, jotka vahvistavat IPF-diagnoosin viimeisten 5 vuoden aikana, ja HRCT-tulokset viimeisen 12 kuukauden ajalta, jotka osoittavat parenkymaalisia fibroottisia muutoksia ≥10 %:n ja <50 %:n välillä, alle 25 %:n muutos keuhkoissa, eikä muita helpottavia tekijöitä (esim. asbestille altistuminen, allerginen keuhkokuume, systeeminen skleroosi, nivelreuma) liitteen 1A mukaisesti. b. PF-ILD:t: Potilaat, joilla on fibroottisen keuhkosairauden ominaisuuksia (katso liite 1B) ja vähintään yksi seuraavista diagnostisista kriteereistä täyttyy: i. FVC %:n suhteellinen lasku, ennustettu ≥10 % kuuden kuukauden sisällä; ii. FVC %:n suhteellinen lasku ennustettuna ≥5-10 % hengitystieoireiden pahenemisen tai fibroosin asteen lisääntymisen kanssa rintakehän HRCT:ssä; ii. Hengityselinten oireiden paheneminen yhdistettynä fibroosin asteen lisääntymiseen rintakehän HRCT:ssä;
4. Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) (korjattu hemoglobiinilla) 30-80 % ennustetusta arvosta;
5. Voiman vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 45 % ennustettu;
6. 6MWT:n etäisyys on ≥ 150 metriä
7. Valtimohapen osapaine (PaO2) ≥ 60 mmHg (mitattuna merenpinnan ilmakehän paineessa, levossa ja hengitettynä)

8. "Pääelinten toiminnot ovat hyviä ja täyttävät seuraavat kriteerit: a. Tavanomainen rutiinitutkimus (ei korjattu verensiirrolla tai hematopoieettisilla kasvutekijälääkkeillä viimeisen 7 päivän aikana): hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; b. Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min; c. Hyytymistoiminnan tai kilpirauhasen toiminnan tutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (NR) ≤ 1,5 × ULN (ei saa antikoagulaatiohoitoa) tai antikoagulanttien vakaa käyttö viikkoa ennen ilmoittautumista; d. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN normaalihoidon jälkeen; Jos ne ovat epänormaaleja, T3- ja T4-tasot on tutkittava ja ne voidaan ottaa mukaan, jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja.

   e. Ekokardiografian arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, eikä se saa olla imettävä. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti PF/PF-ILD:n paheneminen;
2. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten dysfagia, krooninen ripuli ja suolitukos)
3. Sai merkittävän kirurgisen hoidon, leikkausbiopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Pitkään jatkunut parantumaton haava tai murtuma.
5. Potilaat, joilla on viimeisten 6 kuukauden aikana esiintynyt tromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, tai potilaat, joilla on muita verenvuototaipumusta.

6. Potilaat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia tai jotka saavat immunoterapiaa, kuten:

   1. Verenpaine pysyy hallitsemattomana jopa verenpainetta alentavan hoidon jälkeen (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); 2. asteen sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 450 ms (miehet), QTc ≥ 470 ms (naiset)) tai 2. asteen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus); keuhko- tai systeemiset infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
   2. Vaikea keuhkoverenpainetauti (systolinen keuhkovaltimon paine (SPAP) ≥70 mmHg);
   3. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
   4. Aiemmat immuunipuutossairaudet, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai aiemmat elinsiirrot;
   5. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (> 2500 kopiota/ml tai > 500 IU/ml ja suurempi kuin yläraja normaali); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja positiivinen HCV-RNA (> 1 × 103 kopiota/ml) tai muut dekompensoituneet maksasairaudet;
   6. Paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l hypoglykeemisten lääkkeiden antamisen jälkeen (potilaat, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa);
   7. Virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinin olevan ≥+, ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitaation vahvistetaan olevan > 1,0 g.
7. Sai suuriannoksisia steroideja (esim. prednisoni > 15 mg/kg) kuukauden sisällä ennen satunnaistamista；
8. Immunosuppressanttien käyttö kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ilmoittautumisen jälkeen;
9. Pitkäaikainen (> 1 viikko) sellaisten lääkkeiden, kuten amiodaronin, käyttö, jotka voivat aiheuttaa keuhkofibroosia ennen ilmoittautumista;
10. saanut interferonia, N-asetyylikysteiiniä (> 1800 mg) tai muita anti-fibroottisia lääkkeitä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
11. Sai hoitoa nintedanibilla tai pirfenidonilla alle 28 päivää ennen satunnaistamista.
12. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
13. Tutkija ottaa huomioon kaikki kelpaamattomat ehdokkaat.