Anti-CD19-Chimär-Antigenrezeptor-modifizierte T-Zell-Therapie (CAR-T) zur Behandlung von hämatologischen B-Zell-Malignitäten
Eine einarmige, offene klinische Phase-II-Studie mit anti-CD19-chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T) zur Behandlung von hämatologischen B-Zell-Malignomen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Pilotstudie mit CD19-spezifischen CAR-T-Zellen, die vom CliniMACS Prodigy-System zur Behandlung von Kindern und Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) produziert werden.
Unsere Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von CD19-spezifischen CAR-T-Zellen zu bewerten, die in einem geschlossenen Point-of-Care-Produktionssystem hergestellt werden, um sichere und wirksame CD19-spezifische CART-Zellen für die Behandlung von rezidiviertem B-Zell-NHL und rezidiviertem refraktärem B-Zell-ALL zu entwickeln bei Kindern und Erwachsenen. Das CliniMACS plus-System von Miltenyi Biotec ist ein automatisierter Zellseparator mit nachgewiesener klinischer Wirksamkeit. Das CliniMACS Prodigy-System wurde erfolgreich zur Erzeugung eines CD19-CAR-T mithilfe lentiviraler Transduktion mit guter Transduktionseffizienz und Aktivität der CAR-T-Zellen eingesetzt.
Diese Pilotstudie mit Anti-CD19-CAR-T-Zellen, die vom CliniMACS Prodigy-System erzeugt werden, wird im Prince of Wales Hospital unter der Abteilung für Klinische Onkologie, der Abteilung für Medizin und der Abteilung für Anatomische und Zelluläre Pathologie durchgeführt. Die Kinder werden im Hong Kong Children's Hospital betreut. Die Probanden umfassen pädiatrische und erwachsene B-Zell-ALL-Patienten sowie Kohorte B von pädiatrischen und erwachsenen B-Zell-NHL-Patienten.
Berechtigte Patienten werden Lymphaphereseverfahren über einen zentralvenösen Zugang durchlaufen. Die Zellen werden dann in das CliniMACS Prodigy-System übertragen, wo sie mit dem transAct CD3/CD28 Kit angereichert und aktiviert und mit einem selbstinaktivierenden lentiviralen Vektor transduziert werden, der ein für CD19 spezifisches CAR kodiert. Die Zellen werden kultiviert, vermehrt und auf Transduktionseffizienz, Sterilität und Phänotyp getestet, bevor sie für den Einsatz am Patienten vorbereitet werden. Der CAR-T-Zell-Behandlungsplan besteht aus einer konditionierenden Chemotherapie, gefolgt von einer einzelnen Infusion von Anti-CD19-CAR-T-Zellen nach Abschluss der konditionierenden/Lymphodepletion-Chemotherapie. Die Patienten werden 7 Tage nach der Behandlung stationär beobachtet. Klinischer Status und Fortschritt der Patienten, Vitalfunktionen, Blutbild und Blutchemie werden während und nach der CAR-T-Zelltherapie überwacht. Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wird aufgezeichnet und nach Standardrichtlinien behandelt. Die Patienten sollten mindestens zwei Jahre nach der CAR-T-Therapie regelmäßig nachuntersucht werden. Es empfiehlt sich, die Patienten länger als zwei Jahre nachzubeobachten, um etwaige Spätkomplikationen festzustellen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chi Kong Li, MD
- Telefonnummer: 852-35051019
- E-Mail: ckli@cuhk.edu.hk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yvonne Chu, MD
- Telefonnummer: 852-35051019
- E-Mail: yvonnechu@cuhk.edu.hk
Studienorte
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Hong Kong, China
- Rekrutierung
- Prince of Wales Hospital
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Kontakt:
- Chi-Kong Li, MD
- Telefonnummer: 852-3505-1019
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Akute lymphatische Leukämie
- Pädiatrische oder erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD19+-B-Zell-ALL. (Alter 0-60 Jahre). Bei den Patienten sollte es sich um einen ersten oder einen weiteren Rückfall oder einen Rückfall nach einer vorherigen Stammzelltransplantation oder um eine persistierende Minimal Residual Disease (MRD)-positive Erkrankung handeln
- ECOG-Leistungswert von ≤2, wenn >16 Jahre alt, oder Lansky-Leistungswert von >50, wenn ≤16 Jahre beim Screening
- Patienten nach allogener Stammzelltransplantation mit B-Zell-ALL sind > 3 Monate nach der Transplantation und ohne Immunsuppression für mindestens 1 Monat teilnahmeberechtigt.
- Patienten mit aktiver Leukämie, die eine erhebliche Organschädigung entwickelt haben, die eine konventionelle Chemotherapie nicht verträgt,
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist vor der Apherese ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich
B-Zell-Lymphom
- Patienten mit histologisch bestätigtem refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, primärem mediastinalem B-Zell-Lymphom oder transformiertem follikulärem Lymphom oder einem anderen B-Zell-Lymphom gemäß WHO-Klassifikation
- Bestätigter CD19-Positivitätsstatus in einer Gewebeprobe, die bei Diagnose oder Rückfall entnommen wurde
- Mindestens zwei vorherige Behandlungen erhalten, die mindestens eine intensive systemische Therapie umfassen müssen.
- Krankheitsprogression oder rezidivierende Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation
- ECOG-Leistungswert von ≤2, wenn >16 Jahre alt, oder Lansky-Leistungswert von >50, wenn ≤16 Jahre beim Screening
- Verfügt über eine ausreichende Organfunktion, um die Behandlung mit der CAR-T-Zelltherapie zu tolerieren
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist vor der Apherese ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich
Ausschlusskriterien beider Kohorten
- Patienten mit aktiver Infektion
- Patienten mit B-Zell-ALL nach allogener Transplantation mit aktiver GVHD oder unter Immunsuppression
- Kürzliche Spenderlymphozyteninfusion (DLI) nach allogener Transplantation, weniger als 6 Wochen zwischen DLI und CAR-T-Infusion
- Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit potenzieller ZNS-Beteiligung
- Aktive, klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutung, Demenz, Lähmung)
- Patienten, die HBsAg-positiv oder HCV-RNA-positiv sind oder eine HIV-Infektion haben
- Lungenfunktion: Dyspnoe Grad 1 und Pulsoxygenierung > 91 % bei Raumluft
- Herzfunktion: Fraktionelle Verkürzung <28 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 % laut Echokardiographie.
- Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance <50 ml/min/1,73 m2
- Leberfunktion: Patienten mit einem Serumbilirubinwert von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts oder einem AST- oder ALT-Wert von mehr als dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies liegt nach Einschätzung des Prüfarztes an einer leukämischen Leberinfiltration
- Schnell fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: einarmig
Einarmige offene Phase-2-Studie
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Anti-CD19-chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zelle (CAR-T)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Produktionseffizienz der CAR-T-Zellenherstellung
Zeitfenster: 18 Monate
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Mindestens 90 % der eingeschlossenen Patienten sollten in der Lage sein, eine erfolgreiche Produktion von CAR-T-Zellen zu erreichen, was durch die Proliferation von CAR-T-Zellen und die Persistenz von CAR-T-Zellen bei den Empfängern für mindestens einen Monat nach der Infusion nachgewiesen wird
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überlebensergebnis
Zeitfenster: 24 Monate
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Erreichen Sie ein leukämiefreies Überleben nach 3 Monaten von 60 % oder mehr und ein Gesamtüberleben von B-Zell-ALL-Patienten nach 6 Monaten von 50 % oder mehr.
Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben von Patienten mit B-Zell-NHL
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Chi Kong Li, MD, Chinese University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CU2022
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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