Terapia oparta na chimerycznych receptorach antygenowych anty-CD19 (CAR-T) w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego z komórek B
Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy II dotyczące zmodyfikowanych limfocytów T chimerycznego antygenu antygenowego antygenu CD19 (CAR-T) w leczeniu nowotworów hematologicznych z komórek B
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie pilotażowe komórek CAR-T specyficznych wobec CD19 wytwarzanych przez system CliniMACS prodigy w leczeniu dzieci i dorosłych chorych na nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) lub chłoniaka nieziarniczego z komórek B (NHL).
Nasze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności komórek CAR-T specyficznych dla CD19, wytwarzanych w obiegu zamkniętym, w miejscu opieki, systemie produkcyjnym w celu opracowania bezpiecznych i skutecznych komórek CART specyficznych dla CD19 do leczenia nawrotu NHL z limfocytów B i nawrotu opornych na leczenie limfocytów B ALL u dzieci i dorosłych. System CliniMACS plus firmy Miltenyi Biotec to automatyczny separator komórek o udowodnionej skuteczności klinicznej. System CliniMACS prodigy został z powodzeniem zastosowany do wytworzenia CD19 CAR T przy użyciu transdukcji lentiwirusowej z dobrą wydajnością transdukcji i aktywnością komórek T CAR.
To badanie pilotażowe z wykorzystaniem komórek CAR-T anty-CD19 wygenerowanych przez system CliniMACS prodigy zostanie przeprowadzone w szpitalu Prince of Wales na Wydziale Onkologii Klinicznej, Wydziale Lekarskim oraz Wydziale Anatomii i Patologii Komórkowej. Dzieci będą leczone w Szpitalu Dziecięcym w Hongkongu. Pacjenci będą obejmować pediatrycznych i dorosłych pacjentów z ALL z komórek B oraz kohortę B pediatrycznych i dorosłych pacjentów z NHL z komórek B.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani zabiegom limfaferezy przez centralny dostęp żylny. Komórki zostaną następnie przeniesione do systemu CliniMACS prodigy, gdzie zostaną wzbogacone i aktywowane przy użyciu zestawu transAct CD3/CD28 i transdukowane samoinaktywującym się wektorem lentiwirusowym kodującym CAR specyficzny dla CD19. Komórki będą hodowane, namnażane i testowane pod kątem wydajności transdukcji, sterylności i fenotypu przed przygotowaniem do użycia przez pacjenta. Plan leczenia komórkami CAR-T obejmuje cykl chemioterapii kondycjonującej, po którym następuje pojedynczy wlew komórek T CAR-T anty-CD19 po zakończeniu chemioterapii kondycjonującej/limfodeplecji. Pacjenci będą obserwowani w trybie hospitalizacji przez 7 dni po leczeniu. Stan kliniczny i postęp pacjentów, parametry życiowe, morfologia i skład chemiczny krwi będą monitorowane w trakcie i po terapii komórkami CAR-T. Występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych będzie rejestrowane i zarządzane zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Pacjenci powinni być regularnie kontrolowani przez co najmniej dwa lata po terapii CAR T. Najlepiej jest prowadzić długoterminową obserwację pacjentów, przekraczającą dwa lata, w celu wykrycia ewentualnych późnych powikłań
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chi Kong Li, MD
- Numer telefonu: 852-35051019
- E-mail: ckli@cuhk.edu.hk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yvonne Chu, MD
- Numer telefonu: 852-35051019
- E-mail: yvonnechu@cuhk.edu.hk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Chi-Kong Li, MD
- Numer telefonu: 852-3505-1019
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ostra białaczka limfoblastyczna
- Dzieci i dorośli z nawrotową lub oporną na leczenie ALL z limfocytów B CD19+. (Wiek 0-60 lat). Pacjenci powinni znajdować się w fazie pierwszego lub kolejnego nawrotu, nawrotu po wcześniejszym przeszczepieniu komórek macierzystych lub utrzymującej się chorobie z dodatnim wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD).
- Wynik ECOG wynoszący ≤2, jeśli > 16 lat, lub wynik wydajności Lansky'ego > 50, jeśli ≤ 16 lat podczas badania przesiewowego
- Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych z ALL z limfocytów B będą kwalifikować się > 3 miesiące po przeszczepieniu i bez immunosupresji przez co najmniej 1 miesiąc.
- Pacjenci z aktywną białaczką, u których rozwinęła się znaczna niewydolność narządów nietolerująca konwencjonalnej chemioterapii,
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny test ciążowy przed aferezą
Chłoniak z komórek B
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonym opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z komórek B lub transformowanym chłoniakiem grudkowym lub innym chłoniakiem z komórek B zgodnie z klasyfikacją WHO
- Potwierdzony status CD19 dodatni w próbce tkanki uzyskanej w momencie rozpoznania lub nawrotu choroby
- Otrzymał co najmniej dwa wcześniejsze leczenie, które musi obejmować co najmniej jedno intensywne leczenie ogólnoustrojowe.
- Progresja choroby lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
- Wynik ECOG wynoszący ≤2, jeśli > 16 lat, lub wynik wydajności Lansky'ego > 50, jeśli ≤ 16 lat podczas badania przesiewowego
- Ma wystarczającą funkcję narządów, aby tolerować leczenie terapią komórkami CAR-T
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny test ciążowy przed aferezą
Kryteria wykluczenia obu kohort
- Pacjenci z aktywną infekcją
- Pacjenci z ALL z limfocytów B po allogenicznym przeszczepie z aktywną GVHD lub poddani immunosupresji
- Niedawny wlew limfocytów dawcy (DLI) po przeszczepie allogenicznym, mniej niż 6 tygodni pomiędzy DLI a wlewem CAR T
- Obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN
- Aktywna, klinicznie istotna dysfunkcja OUN (w tym między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, niedokrwienie lub krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja, paraliż)
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg, HCV RNA lub z zakażeniem wirusem HIV
- Czynność płuc: duszność stopnia 1 i natlenienie tętna > 91% w powietrzu pokojowym
- Czynność serca: ułamkowe skrócenie <28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory <45% w badaniu echokardiograficznym.
- Czynność nerek: Klirens kreatyniny <50 ml/min/1,73 m2
- Czynność wątroby: Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy >3 razy powyżej górnej granicy normy lub aktywnością AspAT lub ALT >5 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że w ocenie badacza jest to spowodowane naciekiem białaczki w wątrobie
- Choroba szybko postępująca, która w ocenie badacza mogłaby upośledzić zdolność do ukończenia badanej terapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: pojedyncze ramię
Jednoramienne, otwarte badanie fazy 2
|
Komórki T modyfikowane chimerycznym receptorem antygenu anty-CD19 (CAR-T)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efektywność produkcji ogniw CAR-T
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Co najmniej 90% włączonych pacjentów powinno być w stanie osiągnąć pomyślną produkcję komórek T CAR, co wykazano na podstawie proliferacji komórek CAR-T i utrzymywania się komórek CAR-T u biorców przez co najmniej jeden miesiąc po infuzji
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wynik przetrwania
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Osiągnij przeżycie wolne od białaczki po 3 miesiącach na poziomie 60% lub więcej i całkowite przeżycie pacjentów z ALL z limfocytów B po 6 miesiącach na poziomie 50% lub więcej.
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji pacjentów z NHL z limfocytów B
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chi Kong Li, MD, Chinese University of Hong Kong
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CU2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .