Terapia con cellule T modificate per il recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 (CAR-T) per il trattamento delle neoplasie ematologiche delle cellule B

Criterio di inclusione:

Leucemia linfoblastica acuta

• Pazienti pediatrici o adulti affetti da LLA a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria. (Età 0-60 anni). I pazienti devono essere in prima o successiva recidiva, o in recidiva dopo un precedente trapianto di cellule staminali, o con malattia persistente positiva alla malattia minima residua (MRD)
• Punteggio di prestazione ECOG pari a ≤2 se >16 anni, o punteggio di prestazione Lansky >50 se di età inferiore a 16 anni allo screening
• I pazienti con LLA a cellule B post trapianto allogenico di cellule staminali saranno idonei > 3 mesi dopo il trapianto e senza immunosoppressione per almeno 1 mese.
• Pazienti con leucemia attiva che hanno sviluppato una significativa compromissione d'organo che non può tollerare la chemioterapia convenzionale,
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo prima dell'aferesi

Linfoma a cellule B

• Pazienti con linfoma diffuso refrattario a grandi cellule B confermato istologicamente, linfoma primario a cellule B del mediastino o linfoma follicolare trasformato o altro linfoma a cellule B secondo la classificazione dell'OMS
• Stato di positività CD19 confermato nel campione di tessuto ottenuto al momento della diagnosi o della recidiva
• Ha ricevuto almeno due trattamenti precedenti che devono includere almeno una terapia sistemica intensiva.
• Progressione della malattia o recidiva entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali
• Punteggio di prestazione ECOG pari a ≤2 se >16 anni, o punteggio di prestazione Lansky >50 se di età inferiore a 16 anni allo screening
• Ha una funzione d'organo sufficiente per tollerare il trattamento con la terapia cellulare CAR-T
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo prima dell'aferesi

Criteri di esclusione di entrambe le coorti

• Pazienti con infezione attiva
• Pazienti con LLA a cellule B post trapianto allogenico con GVHD attiva o in immunosoppressione
• Infusione recente di linfociti del donatore (DLI) dopo trapianto allogenico, meno di 6 settimane tra DLI e infusione di CAR T
• Attuale malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Disfunzione attiva del sistema nervoso centrale clinicamente significativa (inclusi ma non limitati a disturbi convulsivi incontrollati, ischemia o emorragia cerebrovascolare, demenza, paralisi)
• Pazienti positivi per HBsAg, HCV RNA positivi o con infezione da HIV
• Funzionalità polmonare: dispnea di grado 1 e ossigenazione pulsata > 91% in aria ambiente
• Funzione cardiaca: accorciamento frazionale <28% o frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% mediante ecocardiografia.
• Funzione renale: clearance della creatinina <50 ml/min/1,73 m2
• Funzionalità epatica: pazienti con bilirubina sierica > 3 volte il limite superiore della norma o AST o ALT > 5 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia dovuta a infiltrazione leucemica del fegato secondo la stima dello sperimentatore
• Malattia rapidamente progressiva che, secondo la stima dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio.