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Einzel- und Mehrfachdosisstudie, Pharmakokinetik von Oxycodon und PF614 zusammen mit Nafamostat (PF614-MPAR-102)

21. Mai 2026 aktualisiert von: Ensysce Biosciences

Eine Einzel- und Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Oxycodon und PF614, wenn die PF614-Kapsel zusammen mit Nafamostat als kombinierte IR-Lösung und ER-Kapselformulierung bei gesunden Probanden verabreicht wird

Eine Einzel- und Mehrfachdosisstudie zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Oxycodon, wenn PF614 allein und mit Nafamostat als Prototypen einer Lösung mit sofortiger Freisetzung (IR) und/oder Kapseln mit verlängerter Freisetzung (ER) verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PF614-MPAR ist eine Kombination aus einem Oxycodon-Prodrug (PF614) und einem Proteasehemmer (Nafamostat), die einen Überdosierungsschutz bieten soll, wenn mehr als die verschriebene Dosis gleichzeitig eingenommen werden kann. In einer früheren Studie (QSC203698) wurden verschiedene Nafamostat-Formulierungen untersucht und eine optimale Kombination aus Nafamostat mit sofortiger Freisetzung (IR) und einer Perle mit verlängerter Freisetzung (ER) identifiziert, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit 25 mg PF614 keinen Einfluss auf die Oxycodon-Exposition hat. Bei einer Überdosierung (8-fache Einheitsdosis, 200 mg PF614 und 8 mg Nafamostat) war Nafamostat jedoch in der Lage, Trypsin zu hemmen, was die Umwandlung von PF614 in Oxycodon verhinderte und somit eine erhöhte Oxycodon-Exposition im Vergleich zu 200 verhinderte mg PF614 in Abwesenheit von Nafamostat. Als Nafamostat-Formulierung für die 25-mg-Dosiseinheit PF614 wurde 1 mg Nafamostat insgesamt identifiziert, bestehend aus 0,75 mg IR- und 0,25 mg ER-Kügelchen (Beschichtungsverhältnis 80:20). Letztendlich definierte die Studie die PF614-MPAR-25-mg-Dosiseinheit.

Teil 1 der aktuellen Studie zielt darauf ab, die PF614-MPAR-100-mg-Dosiseinheit zu definieren, die für die Kommerzialisierung vorgesehen ist, indem der Einfluss von Nafamostat auf die Freisetzung von Oxycodon aus PF614 bei Naltrexon-blockierten gesunden Freiwilligen untersucht wird. Die Exposition gegenüber Oxycodon und PF614 wird nach Verabreichung von 100 mg PF614-MPAR (PF614 und Nafamostat (1 mg) als Einzeldosiseinheit oder bei gleichzeitiger Verabreichung von bis zu 5 Dosiseinheiten) bewertet. Wenn die Nafamostat-Dosis mit 100 mg PF614 angepasst werden muss, wird dies auch mit der 50-mg-PF614-Dosiseinheit im optionalen Teil 1b bewertet. In Teil 1 wird auch die Exposition einer neuen 100-mg-PF614-Kapselformulierung bewertet. In Teil 2 wird der Lebensmitteleffekt bei der höchsten PF614- und Nafamostat-Dosis bewertet. Wenn Teil 1 in der Lage ist, ein geeignetes PF614-Nafamostat-Verhältnis zu ermitteln, wird mit dem optionalen Teil 3 fortgefahren, in dem die Mehrfachdosierung (zweimal tägliche Dosierung [BID] für 4,5 Tage) von 25 mg und 100 mg PF614-MPAR-optimierten Dosiseinheiten untersucht wird ( PF614 (verabreicht mit der ausgewählten Nafamostat-Einheitsdosis) oder PF614 allein gegen Naltrexon blockierte gesunde Probanden im nüchternen Zustand.

Die aktuelle Studie schlägt eine Dosierung von bis zu 500 mg PF614 (entspricht 200 mg Oxycodon) vor; Es wird erwartet, dass die Tagesdosis von 50 mg Naltrexon mehr als ausreicht, um 200 mg einer Oxycodon-äquivalenten Exposition zu blockieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde Männer oder nicht schwangere, nicht säugende gesunde Frauen
  2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren
  3. Body-Mass-Index von 18,0 bis 32,0 kg/m2, gemessen beim Screening oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfer als nicht klinisch signifikant angesehen
  4. Mindestgewicht von 50 kg bei der Vorführung
  5. Sie müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
  6. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss
  7. Muss einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis ein Investigational Medical Product (IMP) erhalten haben
  2. Probanden, die unmittelbare Familienangehörige eines Studienzentrums oder eines Sponsormitarbeiters sind oder sind
  3. Nachweis einer aktuellen SARS-CoV-2-Infektion
  4. Probanden, denen in dieser Studie zuvor IMP verabreicht wurde
  5. Vorgeschichte jeglichen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren
  6. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche und bei Frauen >14 Einheiten pro Woche
  7. Ein bestätigter positiver Alkoholurintest beim Screening oder bei der Aufnahme
  8. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein bestätigter positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening oder bei der ersten Aufnahme
  9. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten sowie diejenigen, die diese Produkte innerhalb der letzten 12 Monate verwendet haben
  10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei der Vorsorgeuntersuchung ein negativer Serumschwangerschaftstest und bei jeder Aufnahme ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen
  11. Bei Frauen wird erwartet, dass sie während des Dosierungszeitraums ihre Menstruation haben
  12. Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern
  13. Sie haben einen schlechten venösen Zugang, der die Aderlassentfernung einschränkt
  14. Klinisch signifikante abnormale Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse nach Beurteilung durch den Prüfer
  15. Positives Ergebnis des Drogentests
  16. Positive Ergebnisse für Hepatis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus
  17. Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfer beurteilt
  18. Personen mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomien oder Gallensteinen
  19. Personen mit einer Vorgeschichte von Anfällen
  20. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder die Hilfsstoffe der Formulierung
  21. Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist
  22. Blutspende innerhalb von 2 Monaten oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF614-Kapsel mit Naltrexon-HCl

PF614 ist ein Oxycodon-Prodrug. Teil 1 Dosen = 100, 300 und bis zu 500 mg. Die Probanden erhalten einzelne Tagesdosen im Abstand von 5 bis 14 Tagen.

Naltrexon, 50 mg oral (Tag -1, Tag 1 und Tag 2). Alle Probanden erhalten einen Naltrexonblock
Arzneimittel: PF614-Kapsel
PF614-Kapseln (25-100 mg)
Andere Namen:
  • Oxycodon-Prodrug
  • PRF06104
Experimental: PF614-Kapsel gleichzeitig mit Nafamostat und Naltrexon-HCl
PF614 ist ein Oxycodon-Prodrug. Teil 1 Dosen = 100, 300 und bis zu 500 mg. Nafamostat Mesylat ist ein Trypsininhibitor, der die Aktivierung von PF614 blockiert. Nafamostat IR-Lösung (0,75 – XX mg); Nafamostat ER-Perlen in Kapselform (0,25 – YY mg) Naltrexon, 50 mg oral (Tag -1, Tag 1 und Tag 2). Alle Probanden erhalten einen Naltrexonblock
Arzneimittel: PF614-Kapsel
PF614-Kapseln (25-100 mg)
Andere Namen:
  • Oxycodon-Prodrug
  • PRF06104
Arzneimittel: Nafamostat Mesylate
Nafamostat IR/ER solution/beads/powder (total 1-25 mg)
Andere Namen:
  • Futhan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmacokinetisches Tmax [Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration]
Zeitfenster: Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosierung, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration von Oxycodon nach Verabreichung von PF614 allein und mit Nafamostat
Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosierung, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Pharmakokinetisches Cmax [Maximale Plasmakonzentration]
Zeitfenster: Teile 1, 2, & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Maximale (Spitzen-)Konzentration von Oxycodon nach Verabreichung von PF614 allein und mit Nafamostat
Teile 1, 2, & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Pharmakokinetisches C24 [Plasmakonzentration nach 24 Stunden]
Zeitfenster: Teile 1, 2, & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Konzentration von Oxycodon 24 Stunden nach der Verabreichung von PF614 allein und mit Nafamostat
Teile 1, 2, & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Pharmakokinetische AUC(0-letzte) [Fläche unter der Kurve]
Zeitfenster: Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentrationen von Oxycodon nach Verabreichung von PF614 allein und mit Nafamostat
Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Pharmakokinetische AUC(0-inf) [Fläche unter der Kurve]
Zeitfenster: Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 extrapoliert bis Zeit-unendlich für Oxycodon nach Verabreichung von PF614 allein und mit Nafamostat
Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Pharmakokinetische T1/2 [Halbwertszeit]
Zeitfenster: Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.
Terminale Eliminationshalbwertszeit-Konzentrationen von Oxycodon nach Verabreichung von PF614 allein und mit Nafamostat
Teile 1, 2 & 3 (PF614 Einzeldosis): vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48, 72 Stunden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 30 Tage
Unerwünschte Ereignisse (UE), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI), Sicherheitslaborbewertungen (Hämatologie, Gerinnung, klinische Chemie, Urinanalyse), 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalzeichenmessungen, Pulsoximetrie und körperliche Untersuchungen.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ensysce Biosciences

Mitarbeiter

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Quotient Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey Levy, MD, PhD, Medical Director, Quotient Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

22. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

28. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • QSC301193

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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