Machbarkeit der Integration der Thermotherapie zur Behandlung der kutanen Leishmaniose in die primäre Gesundheitsversorgung (TTCL)

Diese Studie zielt darauf ab, den Zugang zu einer wirksamen Behandlung der kutanen Leishmaniose (CL) zu verbessern, wobei der Schwerpunkt insbesondere auf der Behandlung mit Thermotherapie (TT) in ausgewählten Distrikten in Sodo und den südlichen Sodo-Distrikten in Äthiopien liegt. Die Studie ist in drei Phasen gegliedert, die auf die verschiedenen Phasen des MRC-Rahmens für komplexe Interventionen abgestimmt sind. Es folgt einem iterativen Ansatz, wobei die folgenden Phasen auf den Erkenntnissen der vorangegangenen Phasen basieren.

• Phase 1 des Projekts arbeitet an der Entwicklung von Schulungspaketen für das PHC-Personal und die Health Extension Workers (HEWs), um Patienten mit CL zu diagnostizieren/zu verwalten bzw. CL-Verdachtspatienten an die Gesundheitszentren zu überweisen. Die Ermittler werden die Schulungspakete in Absprache mit einem Dermatologen mit Erfahrung in TT für CL, dem Forschungsteam, den Beamten des Gesundheitsministeriums, dem Personal der primären Gesundheitsversorgung (PHC) und HEWs entwickeln.
• Phase 2 umfasst die Pilotierung des Interventionsansatzes in zwei der Gesundheitszentren und die TT wird vom PHC-Personal für 20 CL-Patienten durchgeführt. In dieser Phase führen die Ermittler eine Machbarkeits-, Akzeptanz- und Angemessenheitsbewertung durch. Die Machbarkeitsbewertungen umfassen technische und allokative. Die technische Machbarkeit bewertet die Übereinstimmung zwischen der technischen Komplexität der Intervention und der Fähigkeit, sie umzusetzen, während die allokative Machbarkeit beurteilt, ob der richtige Ansatz hinsichtlich der Ressourcenallokation innerhalb des Gesundheitssystems verfolgt wird. Das PHC-Personal, das Erfahrung mit der Umsetzung von TT hat, und die Gesundheitsbeamten sind besser in der Lage, diese wichtigen Informationen in einer Fokusgruppendiskussion weiterzugeben. Die Ermittler werden auch die Treue beurteilen, um zu beurteilen, ob das Schulungspaket von den PHC-Mitarbeitern gut angenommen wurde.

Phase 3 umfasst die Implementierung der Intervention in anderen Gesundheitszentren und bei größeren CL-Patienten und die Bewertung der Durchführbarkeit, Akzeptanz, Angemessenheit sowie Kostenwirksamkeit. In dieser Phase wird die TT-Behandlung weiteren 145 Personen verabreicht, sodass die Gesamtzahl der in dieser Studie behandelten CL-Patienten 165 beträgt. Bei der Durchführung der Studienaktivitäten werden wir uns an die Grundsätze der Good Clinical Practice (GCP) halten. Schwerwiegende und unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen (SUSARs) werden gemäß den Pharmakovigilanzanforderungen der Behörde auch der äthiopischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (EFDA) gemeldet.

In dieser Studie werden die folgenden Forschungsdesigns verfolgt:

1. Qualitative Studiendesigns; Die Forscher werden Fokusgruppendiskussionen (FGDs) verwenden, um die Machbarkeit, Akzeptanz und Angemessenheit der Integration von TT durch das PHC-Personal, die Gesundheitsbehörden und HEWs zu bewerten. Darüber hinaus werden ausführliche Interviews durchgeführt, um die gleichen Parameter von Patienten und der Community zu ermitteln. Zur weiteren Erweiterung der durch FGD und ausführliche Interviews gesammelten Daten zur Bewertung der Machbarkeit, Akzeptanz und Angemessenheit mithilfe eines validierten Tools von Weiner et al. Die Ermittler werden die Treue bewerten, um zu beurteilen, inwieweit sich das geschulte PHC-Personal an das Schulungspaket gehalten hat, was uns auch Aufschluss über die technische Machbarkeit der Intervention geben könnte. Die Machbarkeitsbewertung umfasst die allokative und technische Machbarkeit.
2. Eine Querschnittsstudie zur Bewertung der diagnostischen Genauigkeit des Personals der primären Gesundheitsversorgung bei der korrekten Identifizierung von CL-Patienten unter Verwendung der PCR als Goldstandard. Dieses Design wird dabei helfen, die Treue des PHC-Personals bei der Einhaltung des Schulungspakets, das in der ersten Phase der Schulung bereitgestellt wurde, weiter zu beurteilen. Darüber hinaus erhalten die Ermittler Informationen über die technische Durchführbarkeit der Intervention, indem sie den Prozentsatz der korrekt identifizierten CL-Fälle und Nicht-CL-Fälle betrachten.

3. Quasi-experimentelles Design zur Beurteilung der Behandlungserfolgsrate von TT bei der Behandlung von CL. Ein unabhängiger Dermatologe wird die Reaktion auf die TT beurteilen. In dieser Studie gibt es weder eine Kontrollgruppe noch randomisierte Patienten. Als Kontrollgruppe dienen die Einzugsgebiete von Gesundheitszentren, die keine TT anbieten. Patienten mit CL in diesen Kontrolleinzugsgebieten werden maximal drei Monate lang beobachtet, bevor sie zur Behandlung an TT-Bereitstellungszentren überwiesen werden. Berechtigten CL-Patienten wird vom PHC-Personal eine TT-Behandlung angeboten und nur bei Interesse werden die CL-Patienten einer TT-Behandlung unterzogen. TT wird den Patienten mit kutaner Leishmaniose (CL) in der Interventionsgruppe bis zu zweimal verabreicht:

   • CL-Patienten, die während ihres Besuchs in Woche 4 keine Reaktion zeigen, erhalten bei demselben Besuch eine zweite Dosis TT.
   • CL-Patienten, die in Woche 4 ein erstes Ansprechen zeigen, werden während ihres Besuchs in Woche 8 weiter untersucht. Wenn es unwahrscheinlich ist, dass die Patienten innerhalb der nächsten 4 Wochen eine vollständige Epithelisierung ihrer Geschwüre oder eine Abflachung ihrer Knötchen erreichen, erhalten sie während desselben Besuchs in Woche 8 eine zweite Dosis TT.

   Die Patienten werden hinsichtlich ihres Ansprechens auf die Behandlung überwacht. Dieser Teil der Studie ermöglicht es den Zielpersonen für die qualitativen Studien nicht nur, die Auswirkungen von TT aus erster Hand zu erfahren, sondern trägt auch dazu bei, indirekt zu überprüfen, ob das PHC-Personal die Schulung zur Verabreichung von TT und zur technischen Durchführbarkeit von TT einhält Verwaltung.

4. Eine Querschnittsstudie zur Bewertung der diagnostischen Genauigkeit der KI-basierten CL-Diagnose unter Verwendung der PCR als Goldstandard. Wenn dieser Ansatz nachweislich funktioniert, wird der Einsatz der Thermotherapie im Untersuchungsgebiet weiter erleichtert, ohne dass eine Laborbestätigung der CL erforderlich ist.

PHC-Mitarbeiter, d. h. Allgemeinmediziner, Gesundheitsbeamte und/oder Krankenschwestern, werden in der Diagnose von CL vor Ort, der Erstellung digitaler Bilder von Läsionen, der Entnahme von Kratzproben aus den Läsionen sowie der Verabreichung von TT an die vermuteten CL-Läsionen geschult das in Phase 1 der Studie entwickelte Schulungspaket. Anschließend wird das Personal der primären Gesundheitsversorgung gemäß seiner Ausbildung einen klinischen Verdacht auf CL stellen und TT auf die vermuteten CL-Läsionen anwenden. Bei Verdacht auf CL-Läsionen wird außerdem maximal 180 Tage lang nachverfolgt. Vor der Verabreichung von TT nimmt das Personal der primären Gesundheitsversorgung qualitativ hochwertige digitale Bilder und Hautabstrichproben von den vermuteten CL-Läsionen zur späteren Bestätigung mittels PCR auf. HEWs, die in den Gesundheitsposten stationiert sind, werden ein integraler Bestandteil des gesamten Prozesses sein, indem sie mögliche CL-Fälle zur Erstdiagnose an die primären Gesundheitseinrichtungen schicken und die Patienten für Nachuntersuchungen sensibilisieren. Die Ermittler werden sorgfältig zwei bis drei Einrichtungen der primären Gesundheitsversorgung in Gebieten mit einem deutlich höheren Vorkommen von CL in ihren Einzugsgebieten für die Umsetzung der CL-Diagnose und TT-Anwendung auswählen. Der Einsatz von ThermoMed™-Geräten erfolgt zunächst in diesen ausgewählten Einrichtungen. Als Kontrollgruppe dienen CL-Patienten, die im Einzugsgebiet der verbleibenden Gesundheitszentren leben, die keine TT-Intervention anbieten. Diese Patienten der Kontrollgruppe werden maximal drei Monate lang beobachtet und zur Behandlung an TT-Bereitstellungszentren überwiesen. Patienten der Kontrollgruppe haben das Recht, während dieses Beobachtungszeitraums selbstständig eine CL-Behandlung in Anspruch zu nehmen. Wenn der Zustrom von CL-Patienten in diesen Einrichtungen als unzureichend erachtet wird, besteht die Möglichkeit, die ThermoMed™-Geräte in andere Einrichtungen der primären Gesundheitsversorgung in Sodo und South Sodo zu verlagern. Zum Vergleich wird eine gleiche Anzahl digitaler Bilder und Kratzproben der Läsionen von Teilnehmern gesammelt, bei denen der Verdacht auf andere Hauterkrankungen als CL besteht. TT wird mithilfe einer radiofrequenzinduzierten Wärmetherapie (RFHT) durch ein ThermoMed™-Gerät (Thermosurgery Technologies, Inc., Phoenix, AZ) verabreicht. RFHT wird nur einmal für 30 Sekunden bei 500 °C angewendet. TT könnte auch durch eine tragbare exotherme Kristallisationsthermotherapie für CL-Geräte (HECT-CL) verabreicht werden. Da HECT-CL jedoch bis zu sieben Mal wiederholte Anwendungen erfordert und die Wirksamkeit im Vergleich zu RHFT geringer ist, entschieden sich die Forscher für ThermoMed™. Patienten, die erfolgreich mit TT behandelt wurden, werden am Tag 180 besucht, um zu sehen, ob die Läsionen erneut auftreten.