Vergleichende kardiovaskuläre Wirksamkeit von GLP-1-Ras gegen Insulin bei früh einsetzenden Typ-2-Diabetes

Yuxia wei Einführung Die Inzidenz von T2D in der Jugend und junge Erwachsene nimmt weltweit alarmierend zu [1]. Der frühe auf einsetzende (Alter bei Diagnose <40) ist aggressiver und hat eine schnellere Beta-Zell-Verschlechterung als die späte T2D-T2D [2]. Sie werden jedoch auf die gleiche Weise mit dem späten T2D behandelt, und es gibt keine spezifische Richtlinie, die auf den frühen T2D zugeschnitten ist. Es besteht daher eine dringende Notwendigkeit, die optimale Behandlungsstrategie in dieser Altersgruppe zu untersuchen. Frühere Behandlungsstudien zu früh einsetzbarem T2D konzentrieren sich hauptsächlich auf T2D, die bei Kindern und der Jugend diagnostiziert wurden (<18 Jahre) [3], während Studien an jungen Erwachsenen knapp sind [4,5].

Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA), eine neue Klasse von Glukose-niedrigen Arzneimitteln, die erheblich auf die Gewichtsreduktion auswirken, reduziert bei Menschen mit (meist späten späten Einsatz) T2D in beiden randomisierten klinischen Studien und beobachtenden Studien [6-9]. Da Menschen mit dem frühen Einsatz von T2D eine viel höhere Prävalenz von Fettleibigkeit haben [2], nehmen wir an, dass sie möglicherweise mehr von GLP-1 RA als ihre spät einsetzenden Gegenstücke profitieren.

Ziel dieser Studie ist es, die kardiovaskulären Vorteile von GLP-1 RA zu Metformin bei jungen Erwachsenen mit T2D zu bewerten (diagnostiziert im Alter von 18 bis 39 Jahren). Da die Insulinkonsum bei Menschen mit früh eingesetztem T2D weit verbreitet ist, werden wir GLP-1-RA-Benutzer mit Insulinbenutzern vergleichen. Aus Vergleichsgrund werden wir auch die CVD-Inzidenz bei GLP-1-RA-Benutzern im Vergleich zu Insulinbenutzern in spät einsetzenden T2D (Alter ≥ 40 Jahre) bewerten.

Methodenstudienpopulation Wir werden ein emuliertes Zielversuchsrahmen anwenden (Tabelle 2 zeigt die Spezifikation und Emulation der Zielstudie), die auf schwedischen landesweiten Registern basiert, um eine randomisierte klinische Studie zur vergleichenden Wirksamkeit von GLP-1 RA und Insulin bei CVD-Inzidenz zu emulieren. Potenzielle Teilnehmer sind in den Jahren 1997 bis 2020 im Alter von ≥ 18 Jahren mit T2D (n = 617.727) mit mindestens einem Rekord im National Diabetes Register (NDR) diagnostiziert. Das Datum der Diabetes-Diagnose ist definiert als die erste Aufzeichnung von Diabetes in NDR oder im National Patient Register (NPR) oder die erste Aufzeichnung von Glukose-Senkung-Arzneimittel-Rezept im nationalen verschriebenen Arzneimittelregister (NPDR) oder der Mitte des selbst gemeldeten Jahres bei der Diagnose, die in NDR aufgezeichnet wurde, was immer zuerst kommt.

Wir werden Personen, bei denen T2D länger als 6 Monate diagnostiziert wurde, und mit Metformin innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung von Interesse (GLP-1 RA oder Insulin) diagnostiziert werden. Einzelpersonen werden ausgeschlossen, wenn sie jedes Mal (sofern nicht anders angegeben) eines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) andere Arten von Diabetes -Diagnose, die in NDR oder NPR aufgezeichnet wurden; (2) Diagnose einer akuten Pankreatitis einen Monat vor der Behandlungsinitiierung; (3) Diagnose anderer Bauchspeicheldrüsenerkrankungen (chronische Pankreatitis, Zyste der Pankreatis usw.; ICD-10-Code K86) in NPR; (4) Verwendung von GLP-1 RA oder Insulin innerhalb von 1 Jahr vor der Behandlungsinitiation, (5) fortgeschrittene Nierenerkrankung (EGFR <30 ml/min/1,73 M2, Dialyse oder Nierentransplantation [Verfahrenscodes: Kas [10]]); (6) Lebererkrankung im Endstadium (K70.4, K71.1, K72, Z94.4, Prozedurcodes JJC); (7) Krebs des Verdauungssystems (ICD-Codes: C15-C26) oder endokrine Drüsen wie Schilddrüse (ICD-Codes: C73-C75); (8) entzündliche Darmerkrankungen (ICD-10 K50-K52) (Tabelle 2).

Behandlungsinformationen zum verschriebenen Drogenkonsum werden aus dem im Juni 2005 gegründeten NPDR abgerufen. Wir werden zwei Arme von Teilnehmern auf der Grundlage der Behandlungsinformationen in den Jahren 2010-2020 erstellen. Der Belichtungsarm sind neue Benutzer von GLP-1 RA (mit mindestens einer Dispensation von GLP-1 RA, ohne Dosisbeschränkung), während der Vergleichsarm Insulinbenutzer sind (mit mindestens einer Insulinspannung ohne Einschränkung der Dosis). Die ATC-Codes für verschiedene glukosesenkende Medikamente sind in Tabelle 1 aufgeführt. Das Datum der Dispensation gilt als die Zeit der Behandlungsinitiierung. Weitere zusätzliche Behandlung oder alternative Behandlung nach der Behandlung der Behandlung sind nach Bedarf zulässig.

Ergebnisse Das primäre Ergebnis sind wesentliche unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), die als zusammengesetzte Ergebnisse des kardiovaskulären Todes (ICD-10-Codes: I00-I99) definiert sind, das im Register der Ursachen und der nicht fatalen Myokardinfarkte (ICD-10: I21, I22, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, I60-61, Nr. Herzinsuffizienz (i50) in NPR. Das sekundäre Ergebnis ist ein verbrauchtes Komposit-CVD-Ergebnis, das den kardiovaskulären Tod (I00-I99), eine ischämische Herzkrankheit (i20-i25), einen Schlaganfall (I60-61, I63-64), ein Krankenhaus-Herzinsuffizienz (i50), Koronarrevaskularisierung (Verfahren Codes, Fnn, fnn, fnn, fnn, fnn, fnn, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnb, fnn, fnny, umfasste. und periphere arterielle Erkrankungen (i70, i73.9). Für CVD-bezogene ICD-Codes, die in NPR aufgezeichnet wurden, werden wir primäre und bis zu 6 Sekundärdiagnosen aus stationären und ambulanten Daten verwenden, um das erste CVD-Ereignis zu definieren. Unter denjenigen mit CVD-bezogenen ICD-Codes, die vor der Behandlungsinitiierung aufgezeichnet wurden, wird die Person jedoch nur dann in der Nachuntersuchung in NPR nach der Behandlung in der Behandlung identifiziert, wenn der ICD-Code als primäre Diagnose in den stationären Daten erfasst wird.

Wir werden auch den Tod aus jeder Sache als sekundäres Ergebnis analysieren. Covariaten BMI und HbA1c sind die Hauptfaktoren, die die Auswahl verschiedener Behandlungen beeinflussen. Wir werden BMI- und HbA1c -Daten bis zu 5 Jahre vor der Behandlung von NDR abrufen. Informationen zu Geburtsland, Bildungsniveau und Geschlecht werden aus dem Gesamtbevölkerungsregister erhalten. Daten zu Komorbiditäten und Krankenhauseinweisungen werden von NPR erhalten, während die Behandlungsdaten von NPDR erhalten werden.

Statistische Analyse Die Hauptanalyse wird eine Absichtsanalyse sein, und die Follow-up-Dauer wird vom Zeitpunkt der Behandlung bis zum Auftreten von Ergebnis, Tod, Auswanderung oder 31. Dezember 2021 (8. Juni 2022 für die Gesamtmortalität) berechnet.

Wir werden logistische Regressionsmodelle verwenden, um die kumulative Inzidenz von Ergebnissen zu bestimmten Zeitpunkten während der Nachuntersuchung (z. B. 1 oder 2 Jahre) für jede Behandlungsgruppe abzuschätzen. Der Risikounterschied zwischen verschiedenen Behandlungsgruppen und Risikoverhältnissen wird dann basierend auf der kumulativen Inzidenz berechnet.

Wir werden die Basismerkmale zwischen verschiedenen Behandlungsgruppen unter Verwendung der inversen Wahrscheinlichkeitsgewichtungsmethode ausgleichen. The baseline characteristics include country of birth, highest attained level of education, year at diabetes diagnosis, age at treatment initiation, sex, (1997-2000, 20001-2005, 2006-2010, 2010-2020), diabetes duration at treatment initiation, HbA1c (continuous) and BMI (continuous) within 5 years before treatment initiation (the record closest to the time of treatment initiation will be used if multiple records exist for the individual), the time gap between HbA1c (or BMI) measurement and treatment initiation, the interaction term between HbA1c (or BMI) and the time gap, and comorbidities, hospitalizations and drug use as listed in Table 3. Specifically, for glucose-lowering drug use, we consider the following factors as covariates: SGLT2 inhibitor use, DPP-4 inhibitor use, and use of other glucose-lowering drugs within 6 Monate vor der Behandlungsinitiation. Personen ohne HbA1c (oder BMI) -Daten innerhalb von 5 Jahren vor der Behandlungserginse erhalten die Populationsmedianwerte mit einer zusätzlichen binären Variablen, um anzuzeigen, ob die Werte imputiert sind oder nicht.

Andere Analysen, die wir vor und nach der Behandlung initiierung als positives Vergleichsergebnis verändern werden, unter Menschen mit dem Körpergewicht sowohl innerhalb von 6 (oder 3?) Monaten vor und nach der Behandlungsinitiation.

Als Sensitivitätsanalyse werden wir auch eine Pro-Protokoll-Analyse verwenden, bei der die Teilnehmer zum Zeitpunkt des Absetzens der Behandlung zusätzlich zensiert werden (wenn sie 90 Tage nach der Ausgabe keine Nachfüllung erhalten haben. Es wird angenommen, dass die Teilnehmer das Medikament eingestellt haben, wenn sie 90 Tage nach der Ausgabe des zugewiesenen Arzneimittels keine Nachfüllung erhalten haben.

Referenzen

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