Eine Massenbilanzstudie von DZD8586 bei gesunden männlichen Teilnehmern (TAI-SHAN15)

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle nachstehenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Vorlage einer unterzeichneten und datierten, schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 26 kg/m² (einschließlich) und einem Körpergewicht > 50 kg.
3. Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Laboruntersuchungen, Röntgenaufnahme des Brustkorbs (posteroanteriore Ansicht), Elektrokardiogramm und/oder anderer Hilfsuntersuchungen (einschließlich Ultraschalluntersuchung des Abdomens von Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz und Nieren; augenärztliche Untersuchung; und digitale rektale Untersuchung) liegen innerhalb der Normalwerte während des Screening-Zeitraums oder sind abnormal, jedoch ohne klinische Signifikanz nach Einschätzung des Prüfarztes.
4. Männliche Freiwillige müssen bereit sein, zuverlässige Verhütungsmethoden (Kondom) zu verwenden, auch wenn ihre Partnerinnen postmenopausal, chirurgisch steril sind oder eine wirksame hormonelle Verhütungsmethode oder eine Intrauterinspirale verwenden. Zusätzlich müssen die Freiwilligen zustimmen, ähnliche Verhütungsmaßnahmen bis zu 12 Monate nach der Verabreichung von DZD8586 fortzusetzen und während dieses Zeitraums auf Geschlechtsverkehr zur Fortpflanzung sowie auf Samenspenden zu verzichten.
5. Bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren, -einschränkungen und -anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer, der eines der nachstehenden Kriterien erfüllt, wird von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Abnormalitäten in der Vitalzeichenbeurteilung (einschließlich Puls, Blutdruck und Trommelfelltemperatur), die bei Wiederholungsmessung bestehen bleiben.

2. Anamnese oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Elimination von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme der Studienintervention darstellen; oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.

   Für die gastrointestinale Funktion sollte der Patient, der die nachstehenden Kriterien erfüllt, ausgeschlossen werden:

   • Anamnese oder klinische Manifestation von Gastritis, gastrointestinalen Störungen, Stoffwechselstörungen, Leberstörungen oder anderen klinischen Zuständen
   • Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom oder solche mit einer Anamnese von schwerem Erbrechen oder Durchfall innerhalb einer Woche vor dem Screening-Zeitraum.
   • Abnormale Stuhlgewohnheiten (d. h. durchschnittlich weniger als 1 Stuhlgang pro Tag) oder andere gastrointestinale Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Aufnahme und Absorption des Arzneimittels beeinflussen könnten.
   • Symptomatische Hämorrhoiden oder perianale Erkrankungen mit regelmäßigen/aktiven rektalen Blutungen, Reizdarmsyndrom oder entzündliche Darmerkrankungen während des Screening-Zeitraums.
3. Anamnese anderer Risikofaktoren für TdP (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie und familiäre Anamnese von Long-QT-Syndrom).
4. Während des Screening-Zeitraums beträgt das durchschnittliche ruhende korrigierte QTcF-Intervall (QTC) im EKG > 450 ms.
5. Größere Operation oder schwere Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Operation während des Studienzeitraums.
6. Anamnese von hämorrhagischen Erkrankungen (einschließlich Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit usw.), Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
7. Blutspende (einschließlich Blutprodukte) oder Blutverlust ≥ 500 ml innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
8. Teilnehmer mit jeglicher Malignität oder neoplastischer Erkrankungsanamnese, außer denen, die mehr als 5 Jahre vor dem Screening eine Exzisionsoperation von nicht-melanozytärem Hautkrebs durchgeführt haben.
9. Anamnese von latenter oder aktiver Tuberkulose oder positives Screening-Ergebnis.
10. Bakterielle Infektion (einschließlich) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme ungeeignet erscheinen lässt.
11. Jegliche Infektion in Screening-Tests für Treponema pallidum, Hepatitis-B-Virus (HBsAg und HBcAb), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienz-Virus (HIV-Ag/Ab).
12. Anamnese von schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltender Allergie/Überempfindlichkeit oder solche, die nach Einschätzung des Prüfarztes bekanntermaßen oder vermutlich gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind.
13. Hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht, ist gewohnheitsmäßiger Nutzer nikotinhaltiger Produkte, kann während der Studienphase nicht auf Rauchen/Nikotinkonsum verzichten oder hat einen positiven Urin-Cotinin-Test.
14. Hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine bekannte oder vermutete Anamnese von signifikantem Drogenmissbrauch (einschließlich legaler oder illegaler Drogen, Alkohol usw.) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, ein positives Alkohol-Atemtestergebnis (>0 mg/100 ml) beim Screening oder einen positiven Urin-Drogenmissbrauch-Screening-Test.
15. Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und Verweigerung der Einschränkung der Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten. Verwendung oder Absicht zur Verwendung jeglicher verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf moderate bis starke CYP3A4/5P-Inhibitoren oder -Induktoren [einschließlich pflanzlicher Produkte wie Johanniskraut], jegliche ADH- und ALDH-Inhibitoren/Induktoren, Protonenpumpeninhibitoren, Antazida, H2-Rezeptorantagonisten und Medikamente, die das QT/QTc-Intervall verlängern, pflanzliche Produkte, natürliche oder pflanzliche Ergänzungsmittel) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und bis zum Ende der Studie, es sei denn, es wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) und Sponsor als akzeptabel erachtet.
16. Teilnehmer, die in den 4 Wochen vor dem Screening einen Lebend- oder Lebend-attenuierten Impfstoff erhalten haben (oder damit verbundene unerwünschte Ereignisse noch nicht abgeklungen sind).
17. Hat an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten, plant während dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen oder ist nicht das tatsächliche Personal, das an der Studie teilnimmt.
18. Teilnehmer, die im Rahmen ihrer beruflichen Tätigkeit auf Strahlenexposition überwacht werden.
19. Strahlenexposition (≥2 CT-Scans des Brustkorbs/Abdomens oder ≥3 andere Arten von Röntgenuntersuchungen) oder solche, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Zeitraum an radiopharmazeutischen Markierungstests teilgenommen haben.
20. Teilnehmer, denen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine beliebige Menge einer [14C]-markierten Verbindung verabreicht wurde.
21. Anamnese von vasovagaler Reaktion auf Nadeln oder Blut, schwierigem venösem Zugang oder Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion.
22. Einschätzung des Prüfarztes, dass der Freiwillige nicht geeignet ist, an der Studie teilzunehmen.